腎臟是人體的重要器官,它的基本功能是生成尿液,借以清除體內代謝產物及某些廢物、毒物。
急性腎損傷(acute kidney injury,AKI)以往稱為急性腎衰竭(acute renal failure,ARF),是指由多種病因引起的腎功能快速下降而出現的臨床綜合征。可發生于既往無腎臟病者,也可發生在原有慢性腎臟病的基礎上。是由于各 種原因引起的腎功能在短時間內突然下降而出現的 臨床綜合征。表現為腎小球濾過率下降,代謝廢物 (如肌酐、尿素氮)在體內潴留,水電解質和酸堿平衡紊亂等。
臨床上對AKI也不是無計可施,NGAL成為發現AKI的早期標志物。
什么是NGAL?
1993年,Kjeldsen等在研究中性粒細胞中92kD的MMP-9時發現了一種25kD的新蛋白。進一步研究發現,這種新蛋白是一種由178個氨基酸殘基組成的單體,既能夠自身聚合形成46kD的同源二聚體,也能夠與MMP-9聚合形成135kD的異源二聚體,是一種新的lipocalin,因此被命名為neutropil gelatinase-associated lipocalin,簡稱為NGAL。
NGAL是lipocalin的一種,最初是在激活中性粒細胞中被發現的一種小分子量分泌性蛋白,現代研究表明,NGAL是診斷急性腎損傷的最有效生物學標志之一,也是早期糖尿病腎病的有效標志物之一。
NGAL具有強大的功能,除了作為載脂家族成員具有結合并運輸疏水性小分子的功能外,還與炎癥、胚胎發育、免疫應答、趨化作用、信號轉導以及多種腫瘤的發生與發展過程相關。
NGAL可消炎、抗炎,可促進腎臟祖細胞向早期腎小管上皮細胞分化,可修復N-鈣黏蛋白,上調保護酶血紅素加氧酶和抑制細胞死亡。
臨床意義
01
急性腎臟病變的早期標志物
實驗發現,在缺血腎臟發生的極早期(2h內)即可在血、尿中檢測到NGAL明顯上調,人體研究也發現心臟術后患者在急性腎臟病發生的2h內,血、尿NGAL顯著升高,據此,研究者推測NGAL可作為心臟術后急性腎臟病的早期標志物。
02
預測慢性腎臟病(CDK)的進展
最近的數據表明,NGAL在不同程度上參與了多種慢性腎臟疾病的病理生理過程,如狼瘡性腎炎、IgA腎病、腎小球腎炎、多囊腎、腎移植后遲發型排斥反應、糖尿病腎病等。
糖尿病腎病時,腎小管的損傷可能要比腎小球早,NGAL作為腎小管早期損傷標志物,可先于尿微量白蛋白(mALB)反應糖尿病患者(尤其是2型糖尿病)腎功能損傷。
03
評估心腎綜合癥(CRS)中腎損程度
CRS是一種心臟和腎臟的病理生理紊亂性疾病,即由一個器官的功能不全導致的另一個器官的功能不全,死亡率高。
NGAL檢(jian)測(ce)的(de)適(shi)用科室與(yu)適(shi)應癥:
ICU、心內科、神經內科、大型手術(shu)科室