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【20240822期】BNP在急性心力衰竭中的效能價值
2024-08-28
項目背景
B型鈉(na)尿肽(tai)，又稱(cheng)腦利鈉(na)肽(tai)（Brain natriuretic peptide，BNP），是由心(xin)(xin)肌細胞(bao)合成的(de)(de)具有生(sheng)物學活性的(de)(de)天然(ran)激(ji)素，主要(yao)在心(xin)(xin)室(shi)(shi)表達，同時(shi)(shi)也存在于腦組織中(zhong)。心(xin)(xin)肌細胞(bao)受(shou)到壓力/牽拉刺激(ji)后，即心(xin)(xin)室(shi)(shi)容積(ji)擴張(zhang)、壓力負荷增加時(shi)(shi)，首(shou)先形成一(yi)個含(han)134個氨基酸的(de)(de)B型利鈉(na)肽(tai)原(yuan)前體(pre-proBNP)，隨后蛋白酶切(qie)掉N端26個氨基酸的(de)(de)信(xin)號肽(tai)變成含(han)有108個氨基酸的(de)(de)B型利鈉(na)肽(tai)原(yuan)(proBNP)，后者(zhe)在內切(qie)酶作(zuo)用下(xia)等摩(mo)爾地裂解為一(yi)個N端含(han)有76個氨基酸的(de)(de)NT-proBNP，和一(yi)個環狀結(jie)構含(han)有32個氨基酸的(de)(de)BNP。兩者(zhe)主要(yao)由心(xin)(xin)室(shi)(shi)肌產生(sheng)并分泌人血，心(xin)(xin)室(shi)(shi)肌無(wu)存儲BNP/NT-proBNP的(de)(de)功能(neng)。心(xin)(xin)房(fang)肌也可(ke)產生(sheng)一(yi)定量的(de)(de)BNP/NT-proBNP。
NT-proBNP又稱B型氨基(ji)(ji)(ji)端(duan)利(li)鈉(na)(na)肽(tai)(tai)(tai)原(yuan)，人心(xin)肌細胞首先合(he)成含108個氨基(ji)(ji)(ji)酸的(de)B型鈉(na)(na)尿肽(tai)(tai)(tai)原(yuan)（proBNP），之后在(zai)內切(qie)酶的(de)作用(yong)下被切(qie)割為含76個氨基(ji)(ji)(ji)酸的(de)N末(mo)端(duan)B型鈉(na)(na)尿肽(tai)(tai)(tai)原(yuan)（即B型氨基(ji)(ji)(ji)端(duan)尿鈉(na)(na)肽(tai)(tai)(tai)原(yuan)）和含32個氨基(ji)(ji)(ji)酸的(de)C端(duan)多肽(tai)(tai)(tai)BNP。
急性心(xin)力衰(shuai)竭(acute heart failure，AHF)，簡稱急性心(xin)衰(shuai)，是(shi)指繼發于心(xin)臟結構和（或）功能(neng)異常而迅速發生或惡化的癥狀和體征，并(bing)伴有血(xue)漿利鈉肽水平(ping)的升高
急性心衰現狀
流行病學表(biao)明，全球(qiu)心衰(shuai)患者(zhe)的數量已高(gao)達2250萬(wan)，并(bing)且(qie)仍以每年200萬(wan)的速度遞(di)增，且(qie)5年存活率與惡性(xing)腫瘤相(xiang)仿，20%的心衰(shuai)患者(zhe)出(chu)院后(hou)將在30天(tian)內再住院，花費了大(da)量醫療(liao)費用。
中華醫學會(hui)心(xin)(xin)(xin)血管病(bing)學分會(hui)主任委員、北(bei)京大學人民醫院心(xin)(xin)(xin)血管疾病(bing)研(yan)究所(suo)所(suo)長胡大一教授介紹：我國成年人心(xin)(xin)(xin)衰(shuai)的(de)患病(bing)率(lv)為0.9%，其中男(nan)性(xing)(xing)為0.7%，女性(xing)(xing)為1.0%，目(mu)前35～74歲(sui)成年人中約有400萬(wan)的(de)心(xin)(xin)(xin)衰(shuai)患者，并呈逐年上升趨勢(shi)。
BNP的生物學作用
BNP是一種心(xin)肌(ji)細(xi)胞合成和釋放的激素，對心(xin)血(xue)管系統具(ju)有重要(yao)的生物學(xue)作(zuo)用。它能夠促(cu)進血(xue)管擴(kuo)張，通(tong)過激活(huo)cGMP的產(chan)生，導(dao)致平滑肌(ji)松弛和血(xue)管擴(kuo)張，從而降(jiang)低(di)心(xin)臟后負(fu)荷。此外(wai)，BNP還能促(cu)進利尿和鹽(yan)水排泄(xie)，通(tong)過增加(jia)尿液(ye)和鈉的排泄(xie)量，減(jian)輕體內水腫和血(xue)容量負(fu)荷。同時(shi)，BNP還具(ju)有抑制心(xin)肌(ji)細(xi)胞增生和纖維(wei)化的作(zuo)用，保護心(xin)肌(ji)免(mian)受損害。這些生物學(xue)作(zuo)用使(shi)得(de)BNP成為心(xin)力衰(shuai)竭的重要(yao)標(biao)志物，并可以用于(yu)評估(gu)心(xin)臟功能和指(zhi)導(dao)治療。
NT－proBNP是心(xin)(xin)(xin)(xin)肌(ji)血管容量增加后由心(xin)(xin)(xin)(xin)室細(xi)胞(bao)合成的無生(sheng)物活性物質，無心(xin)(xin)(xin)(xin)血管疾(ji)病人體中(zhong)含量較少，當出現(xian)心(xin)(xin)(xin)(xin)肌(ji)損傷(shang)，腦鈉肽活性被激(ji)發(fa)，大(da)量釋放NT－proBNP，當心(xin)(xin)(xin)(xin)血管循環(huan)系統(tong) 內NT－proBNP水平異常(chang)升高(gao)則表明心(xin)(xin)(xin)(xin)力衰竭程度越重。
BNP在急性心力衰竭中的診斷及預后
BNP濃(nong)度在(zai)(zai)急性心(xin)(xin)(xin)力(li)衰(shuai)竭（AHF）的診(zhen)斷中起到重要作用。由于心(xin)(xin)(xin)肌細胞(bao)受(shou)損或拉伸會引(yin)發BNP的釋放，測量(liang)(liang)BNP濃(nong)度可以幫助及時診(zhen)斷AHF。實(shi)驗研(yan)究表(biao)明，BNP濃(nong)度作為一個敏(min)感指標(biao)，能(neng)夠檢測心(xin)(xin)(xin)臟功能(neng)異常，有助于判斷是否存在(zai)(zai)心(xin)(xin)(xin)力(li)衰(shuai)竭。大量(liang)(liang)臨床研(yan)究也證實(shi)了BNP濃(nong)度與診(zhen)斷心(xin)(xin)(xin)力(li)衰(shuai)竭的準(zhun)確(que)(que)性和(he)敏(min)感性的相關性。通(tong)過測量(liang)(liang)BNP濃(nong)度，醫生可以快(kuai)速評估患(huan)者(zhe)的心(xin)(xin)(xin)功能(neng)狀況，幫助確(que)(que)定AHF的 診(zhen)斷。
高(gao)(gao)(gao)水(shui)平的(de)(de)(de)BNP濃(nong)度(du)(du)(du)通(tong)常與較高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)病(bing)死率(lv)和(he)(he)再(zai)入院(yuan)率(lv)相關。測(ce)(ce)(ce)量(liang)BNP濃(nong)度(du)(du)(du)可以作為(wei)評估(gu)(gu)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)預(yu)后(hou)的(de)(de)(de)指標。通(tong)過測(ce)(ce)(ce)量(liang)BNP濃(nong)度(du)(du)(du)，可以評估(gu)(gu)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)心功能狀態和(he)(he)病(bing)情(qing)嚴(yan)重(zhong)程(cheng)度(du)(du)(du)，幫助(zhu)醫(yi)生(sheng)預(yu)測(ce)(ce)(ce)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)預(yu)后(hou)。臨床研(yan)究發現，高(gao)(gao)(gao)BNP濃(nong)度(du)(du)(du)與不良的(de)(de)(de)長(chang)期預(yu)后(hou)相關。長(chang)期隨訪數(shu)據(ju)顯示，BNP濃(nong)度(du)(du)(du)高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)有較高(gao)(gao)(gao)的(de)(de)(de)死亡風險和(he)(he)再(zai)入院(yuan)風險。因(yin)此，BNP濃(nong)度(du)(du)(du)可作為(wei)評估(gu)(gu)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)預(yu)后(hou)的(de)(de)(de)重(zhong)要指標，有助(zhu)于指導醫(yi)生(sheng)制(zhi)訂適當的(de)(de)(de)治療計劃(hua)和(he)(he)預(yu)測(ce)(ce)(ce)患(huan)(huan)(huan)(huan)者(zhe)的(de)(de)(de)長(chang)期預(yu)后(hou)。
隨(sui)著年齡的(de)(de)(de)不(bu)斷增長，急(ji)(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)力(li)(li)衰(shuai)(shuai)(shuai)竭患(huan)者(zhe)可出(chu)現糖(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)、高血壓、冠心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)病(bing)(bing)(bing)(bing)等合并(bing)癥，導(dao)致患(huan)者(zhe)發生(sheng)急(ji)(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)力(li)(li)衰(shuai)(shuai)(shuai)竭的(de)(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)因不(bu)止一種，而(er)是多種病(bing)(bing)(bing)(bing)因并(bing)存誘(you)發所致，且以(yi)冠心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)病(bing)(bing)(bing)(bing)為(wei)主的(de)(de)(de)器質性(xing)(xing)(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)病(bing)(bing)(bing)(bing)的(de)(de)(de)持(chi)續發展(zhan)可導(dao)致患(huan)者(zhe)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)肌收(shou)縮力(li)(li)的(de)(de)(de)持(chi)續 減(jian)弱，同時心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)負擔加重(zhong)，進而(er)在上述因素(su)的(de)(de)(de)共同作用下易導(dao)致患(huan)者(zhe)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)功能(neng)超出(chu)代償能(neng)力(li)(li)，引發急(ji)(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)力(li)(li)衰(shuai)(shuai)(shuai)竭，易對患(huan)者(zhe)預(yu)后恢復造成(cheng)不(bu)良影響。急(ji)(ji)(ji)性(xing)(xing)(xing)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)力(li)(li)衰(shuai)(shuai)(shuai)竭患(huan)者(zhe)機(ji)體(ti)(ti)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)肌損害范圍(wei)較大，NT-proBNP主要由BNP前體(ti)(ti)裂解后產生(sheng)，具(ju)有濃度高、半衰(shuai)(shuai)(shuai)期長、體(ti)(ti)外穩定性(xing)(xing)(xing)強等特(te)點，臨(lin)床上可將其(qi)作為(wei)早期心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)功能(neng)損害的(de)(de)(de)標(biao)志(zhi)物，可有效(xiao)反映機(ji)體(ti)(ti)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)肌功能(neng)的(de)(de)(de)損傷及嚴重(zhong)程(cheng)度，其(qi)水平異常升高可加重(zhong)組織的(de)(de)(de)缺氧程(cheng)度，導(dao)致代謝機(ji)制受損，加重(zhong)患(huan)者(zhe)心(xin)(xin)(xin)(xin)(xin)衰(shuai)(shuai)(shuai)程(cheng)度，進而(er)對患(huan)者(zhe)病(bing)(bing)(bing)(bing)情恢復造成(cheng)不(bu)良影響。