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【20240728期】BNP 與 NT-proBNP
2024-07-29
 
腦鈉肽(tai)(tai)(BrainNatriuretic Peptide ,BNP)又(you)稱B型(xing)利鈉肽(tai)(tai)(B-type Natriuretic Peptide),是繼心(xin)(xin)(xin)鈉肽(tai)(tai)(ANP)后利鈉肽(tai)(tai)系統的(de)又(you)一成員(yuan),由(you)于(yu)它(ta)首先是由(you)日本學者Sudoh等于(yu)1988年從豬腦分(fen)離(li)出(chu)來(lai)(lai)因而得(de)名(ming),實際上它(ta)主要來(lai)(lai)源于(yu)心(xin)(xin)(xin)室(shi)。由(you)于(yu)其最先從豬腦中分(fen)離(li),所以又(you)稱為腦鈉素:BNP。后來(lai)(lai)在心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)中也分(fen)離(li)出(chu)BNP且心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)分(fen)泌(mi)的(de)BNP多于(yu)腦,心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)釋放的(de)BNP主要來(lai)(lai)自心(xin)(xin)(xin)室(shi),但心(xin)(xin)(xin)室(shi)儲(chu)存BNP較心(xin)(xin)(xin)房少。它(ta)與ANP均屬于(yu)心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)利鈉肽(tai)(tai)類(lei),由(you)于(yu)它(ta)們的(de)發(fa)現使人們認識到心(xin)(xin)(xin)臟(zang)(zang)也是一種內分(fen)泌(mi)器官。
 
01
 
BNP與NT-proBNP的主要區別
 
心肌(ji)細胞首先合(he)成108個氨基(ji)(ji)酸的(de)BNP原(yuan),稱之為proBNP(BNP前體)。在受到心肌(ji)細胞的(de)刺激后(例如,心肌(ji)細胞拉(la)伸),proBNP在蛋(dan)白酶(mei)作用下列(lie)解為NT-proBNP(氨基(ji)(ji)末端- proBNP或N端-proBNP)和生物活性激素BNP。兩種多肽(tai)都(dou)釋(shi)放進入血循(xun)環。兩者來源相同并(bing)且等摩爾分泌。
 
02
 
BNP與NT-proBNP的不同
 
(1)分子結(jie)構(gou)不同(tong):BNP的(de)分子結(jie)構(gou)中有一(yi)個非常(chang)重要的(de)二硫鍵連接(jie)構(gou)成的(de)環(huan)狀結(jie)構(gou),可與鈉(na)尿(niao)肽受體結(jie)合發(fa)揮生(sheng)物(wu)學活性(xing)作用;NT-proBNP為一(yi)直鏈結(jie)構(gou),是失去生(sheng)物(wu)活性(xing)的(de)氨(an)基酸片段。
 
(2)在體內的清(qing)(qing)除(chu)途徑不同(tong):BNP的清(qing)(qing)除(chu)主要(yao)通過(guo)與鈉尿肽清(qing)(qing)除(chu)受體(NPR-C)結(jie)合繼而被(bei)胞吞和(he)溶酶體降解(jie),只有少量的BNP通過(guo)腎臟清(qing)(qing)除(chu),當腎功能缺失(shi)(shi)時,中性肽鏈內切酶(NEP)也可打開BNP的環狀結(jie)構而對它進行清(qing)(qing)除(chu);NT-proBNP清(qing)(qing)除(chu)的唯一途徑是腎小(xiao)球濾過(guo),腎功能出現缺失(shi)(shi)對NT-proBNP的代謝(xie)影響(xiang)極大。
 
(3)半衰(shuai)期(qi)不同:BNP的(de)(de)半衰(shuai)期(qi)是22分鐘,而NT-proBNP的(de)(de)半衰(shuai)期(qi)為120分鐘。從臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)檢驗的(de)(de)角(jiao)度(du)考(kao)慮(lv),NT-proBNP在體外相對(dui)較為穩(wen)定(ding),給(gei)檢測帶(dai)(dai)來(lai)(lai)方便,但(dan)從臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)應(ying)用的(de)(de)角(jiao)度(du)考(kao)慮(lv),BNP更(geng)(geng)短的(de)(de)半衰(shuai)期(qi)更(geng)(geng)能及時反應(ying)患者病情變化(hua),利于臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)監(jian)測治療效果(guo),從而給(gei)臨(lin)(lin)床(chuang)(chuang)帶(dai)(dai)來(lai)(lai)更(geng)(geng)好的(de)(de)應(ying)用價值。
 
兩種多肽都釋放進入血循環(huan)。兩者來源相同并且(qie)等摩爾分泌(mi)。因(yin)此,從理論(lun)上講,檢測(ce)BNP和NT-proBNP的(de)臨床應用結(jie)果是相同的(de)。而且(qie)從多年(nian)的(de)臨床結(jie)果來講,也并不存在太大的(de)區別(bie)。
 
在(zai)臨(lin)床中,從(cong)心衰診(zhen)斷(duan)(duan)這個角(jiao)度來(lai)講二者是(shi)沒有區別的(de)(de)(de)(de)。但不存在(zai)差(cha)異是(shi)不可能的(de)(de)(de)(de),以統計學來(lai)分析兩(liang)者的(de)(de)(de)(de)差(cha)異很(hen)小。美(mei)國《臨(lin)床化(hua)學》雜志在(zai)2007年發表(biao)了一篇論文,題目(mu)是(shi)《BNP和NT-proBNP在(zai)急慢性HF中的(de)(de)(de)(de)診(zhen)斷(duan)(duan)精(jing)確(que)性比較》,經過大(da)量的(de)(de)(de)(de)文獻(xian)統計得出(chu)如下結論:BNP和NT-proBNP化(hua)驗在(zai)急性和慢性HF的(de)(de)(de)(de)診(zhen)斷(duan)(duan)上(shang)具有較高(gao)的(de)(de)(de)(de)診(zhen)斷(duan)(duan)精(jing)確(que)性并具有較高(gao)的(de)(de)(de)(de)相(xiang)關性。
 
研究發現,腦(nao)鈉肽(tai)(以(yi)下簡稱BNP)對心(xin)(xin)衰(shuai)的早(zao)期診斷、早(zao)期干預以(yi)及預后有很(hen)大(da)幫助。在2001年修訂的歐洲心(xin)(xin)臟病學會心(xin)(xin)衰(shuai)診療指南中,已(yi)經把(ba)腦(nao)鈉肽(tai)作為心(xin)(xin)衰(shuai)診斷的工具。2005年歐洲和美國的指南,均進(jin)一步肯定了腦(nao)鈉肽(tai)在心(xin)(xin)衰(shuai)診斷中的作用。
 
腦鈉肽是心(xin)(xin)臟細胞產生的(de)(de)(de)結構相關的(de)(de)(de)肽類激素(su)家(jia)族(zu)鈉尿肽中(zhong)的(de)(de)(de)一種。當(dang)心(xin)(xin)功能不全時(shi),由于心(xin)(xin)臟容量負(fu)荷或壓力負(fu)荷增加,心(xin)(xin)肌受到(dao)牽(qian)張或室(shi)壁壓力增大,會使血(xue)中(zhong)BNP的(de)(de)(de)指標(biao)濃度(du)增高,而這(zhe)恰恰是診斷心(xin)(xin)衰較為(wei)敏(min)感的(de)(de)(de)指標(biao)。可(ke)以獨立預測左心(xin)(xin)室(shi)舒張末期壓力升高狀況。因此(ci),BNP可(ke)以作為(wei)一個更好(hao)的(de)(de)(de)預示心(xin)(xin)衰狀況的(de)(de)(de)指標(biao)。
 
NT-proBNP是(shi)BNP激素原分裂后(hou)沒(mei)有活(huo)性(xing)(xing)的N-末端片段,與BNP相比(bi),半衰(shuai)期更(geng)(geng)長,更(geng)(geng)穩定(ding),其濃度可反映(ying)短暫(zan)時(shi)間內新(xin)合(he)成(cheng)的而不是(shi)貯存的BNP釋放,因此更(geng)(geng)能反映(ying)BNP通路的激活(huo)。血(xue)漿(jiang)NT-proBNP水平隨(sui)心(xin)衰(shuai)程(cheng)度加重而升高。50歲以下的成(cheng)人血(xue)漿(jiang)NT-proBNP濃度450pg/ml診(zhen)斷急性(xing)(xing)心(xin)衰(shuai)的敏感性(xing)(xing)和(he)(he)特異性(xing)(xing)分別為(wei)93%和(he)(he)95%;50歲以上的人血(xue)漿(jiang)濃度900pg/ml診(zhen)斷心(xin)衰(shuai)的敏感性(xing)(xing)和(he)(he)特異性(xing)(xing)分別為(wei)91%和(he)(he)80%。
 
NT-proBNP<300pg/ml為(wei)正常,可排除心衰(shuai),其陰(yin)性(xing)(xing)預(yu)測(ce)值為(wei)99%。心衰(shuai)治療(liao)后NT-proBNP<200pg/ml提示預(yu)后良好(hao)。腎功能(neng)不全,腎小球濾過率<60ml/min時NT-proBNP 1200pg/ml診斷(duan)(duan)(duan)心衰(shuai)的(de)敏感性(xing)(xing)和特異性(xing)(xing)分別為(wei)85%和88%。NT-proBNP值正常可以排除心衰(shuai)(陰(yin)性(xing)(xing)預(yu)測(ce)值接近100%)NT-proBNP有助于(yu)(yu)(yu)區(qu)分心源(yuan)性(xing)(xing)和非心源(yuan)性(xing)(xing)呼(hu)(hu)吸(xi)困難 NT-proBNP值的(de)高低與(yu)伴(ban)有呼(hu)(hu)吸(xi)困難心衰(shuai)的(de)癥狀嚴重程度相關在急性(xing)(xing)心衰(shuai)的(de)診斷(duan)(duan)(duan)中,NT-proBNP明顯優于(yu)(yu)(yu)臨床判斷(duan)(duan)(duan),而二者聯合的(de)方(fang)法又優于(yu)(yu)(yu)單一診斷(duan)(duan)(duan)方(fang)法。
 
03
 
腦鈉肽(BNP)
 
腦(nao)鈉(na)肽也(ye)稱B型尿鈉(na)肽(BNP)主要由(you)(you)心(xin)(xin)(xin)室(shi)心(xin)(xin)(xin)肌細胞(bao)合成和分泌,人體血漿中的(de)BNP由(you)(you)32個氨基酸組(zu)成,具(ju)有(you)多(duo)種生物(wu)活性, 促(cu)使其(qi)分泌的(de)有(you)效刺(ci)激主要來(lai)源于心(xin)(xin)(xin)室(shi)擴張或容量(liang)負荷(he)過重,此外急性心(xin)(xin)(xin)肌梗死時梗塞(sai)(sai)灶周圍的(de)心(xin)(xin)(xin)肌細胞(bao)的(de)BNP分泌水平也(ye)會明(ming)顯上調,其(qi)它影響(xiang)腦(nao)鈉(na)肽分泌的(de)因(yin)素還包括(kuo)原發(fa)性高(gao)血壓、腎功能衰竭、緩慢或快速性心(xin)(xin)(xin)律失常、慢性阻塞(sai)(sai)性肺病和糖尿病。
 
04
 
檢測BNP的臨床意義
 
(1)用于心力衰(shuai)竭(jie)(jie)(jie)的(de)輔助(zhu)診(zhen)斷(duan)。對心力衰(shuai)竭(jie)(jie)(jie)有很高的(de)診(zhen)斷(duan)價值,可(ke)比作(zuo)心力衰(shuai)竭(jie)(jie)(jie)的(de)“白細胞計數”。
(2)心(xin)肌梗(geng)死的(de)診(zhen)斷和預后(hou)(hou)。急性心(xin)肌梗(geng)死患者的(de)血漿BNP水平穩定升高(gao),并于(yu)癥(zheng)狀出現后(hou)(hou)的(de)24h達到第(di)一個高(gao)峰,第(di)二(er)個高(gao)峰可(ke)出現于(yu)發病后(hou)(hou)的(de)第(di)5d,其升高(gao)程度與梗(geng)死面(mian)積有(you)關。
(3)呼吸(xi)困難的(de)(de)鑒(jian)別 BNP的(de)(de)測定可以篩選出非心衰呼吸(xi)困難的(de)(de)病人,因為其(qi)陰性值有很(hen)高(gao)的(de)(de)預(yu)見性。
(4)治(zhi)療監測(ce) BNP是一個治(zhi)療有(you)效性的早(zao)期監測(ce)指(zhi)標,當治(zhi)療有(you)效時(shi)可明顯下降(jiang)。
(5)篩查高(gao)危的(de)、無癥狀的(de)左心(xin)室機能障(zhang)礙的(de)病人。如糖尿(niao)病,遺傳性心(xin)臟病,高(gao)血(xue)壓(ya),過(guo)往(wang)心(xin)梗(geng),年齡超(chao)過(guo)50歲,都應(ying)進行常(chang)規篩查 。
(6)BNP檢測對亞(ya)急性偶(ou)發性心肌缺血病人的風險分級(ji)。
 
來源:檢(jian)驗醫學(xue)