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【20240724】脂蛋白相關磷脂酶A2與臨床疾病相關的研究證據
2024-07-24
Lp-PLA2與動脈粥樣硬化的研究證據
炎(yan)(yan)癥(zheng)已經被公認為(wei)是動脈(mo)粥樣硬化（AS）發生發展過程(cheng)中(zhong)的(de)(de)核心(xin)因(yin)(yin)素，多種炎(yan)(yan)癥(zheng)因(yin)(yin)子參(can)與(yu)其中(zhong)導致(zhi)斑塊(kuai)的(de)(de)形成(cheng)、進展和最終破裂。炎(yan)(yan)癥(zheng)標記(ji)物(wu)的(de)(de)尋(xun)找對心(xin)腦血管疾(ji)病的(de)(de)預測是目前研究的(de)(de)熱點，CRP和脂蛋白磷脂酶A2（Lp-PLA2）是近年來引起廣泛(fan)關注與(yu)AS密切相關的(de)(de)新炎(yan)(yan)癥(zheng)標記(ji)物(wu)，Lp-PLA2的(de)(de)檢測能直接準確的(de)(de)反(fan)映(ying)血管內炎(yan)(yan)癥(zheng)的(de)(de)程(cheng)度，并且可作為(wei)一個動態指標。
01
促動脈粥樣硬化的機制Lp-PLA2與LDL結合，水解LDL上的氧化卵磷脂，生成不飽和脂肪酸和溶血磷脂，這些化學趨化因子使巨噬細胞、炎癥細胞發生趨化作用，匯集到血管內皮細胞損傷處，加重損傷或直接造成內皮細胞凋亡，此后損傷進一步擴大，更多的細胞凋亡繼續平移，形成動脈粥樣硬化。
02
在易損斑塊形成中的作用機制內皮損傷的情況導致不穩定的斑塊形成，跟Lp-PLA2活性相關，早期斑塊，纖維膜較厚，炎癥細胞較少。如血管高血壓不穩定、炎癥或吸煙等，造成氧化性的LDL中的磷脂酶活性增加，釋放不飽和脂肪酸和溶血磷脂，會進入再次的損傷循環。硬化斑塊的纖維膜逐漸變薄、出現裂痕，炎癥反應進一步加重，損傷處血小板凝結，導致堵塞及中風梗死。
穩定(ding)粥樣斑塊(kuai)中，Lp-PLA2含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)、低(di)嚴(yan)重管腔(qiang)狹窄、厚纖維(wei)帽、少量(liang)(liang)(liang)壞死的(de)(de)脂質和較少的(de)(de)炎癥細胞；不穩定(ding)粥樣斑塊(kuai)中，Lp-PLA2 含(han)(han)量(liang)(liang)(liang)高、輕微管腔(qiang)狹窄、薄纖維(wei)帽、大量(liang)(liang)(liang)壞死的(de)(de)脂質和大量(liang)(liang)(liang)的(de)(de)炎癥細胞。
02
Lp-PLA2與中國腦卒中的發病率
2008國(guo)(guo)際“卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)”雜志上發(fa)表的(de)(de)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)—MONICA—北京調查結(jie)果顯示，2008年(nian)中(zhong)(zhong)國(guo)(guo)腦(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)為280萬(wan)人，發(fa)病率(lv)以每年(nian)8.7%的(de)(de)速(su)度增加，推測到2020年(nian)腦(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)將達到370萬(wan)人。通常膽固醇(chun)是引起冠心病和腦(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)重要因素，但(dan)研究(jiu)表明膽固醇(chun)并(bing)不(bu)是腦(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)可靠的(de)(de)預測指標。如果能從(cong)精準醫療的(de)(de)角度將Lp-PLA2對腦(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)的(de)(de)監測落實于數據，會更(geng)有利于開展腦(nao)卒(zu)(zu)中(zhong)(zhong)風(feng)險的(de)(de)防(fang)控和監測。
03
Lp-PLA2與心血管事件的研究證據
四川大學李東澤(ze)等人(ren)通過Meta分析探(tan)討Lp-PLA2與心(xin)血(xue)管事件發生的(de)相(xiang)關(guan)(guan)，6個實驗中納(na)入(ru)29382例樣(yang)本，其(qi)統計(ji)的(de)數據顯示(shi)高水(shui)平的(de)Lp-PLA2是心(xin)腦血(xue)管事件發生的(de)獨立危險(xian)因素，其(qi)風(feng)險(xian)比為1.55（95% CI，1.08-2.23；P=0.018）；另一項(xiang)6個研究(jiu)，納(na)入(ru)16239例樣(yang)本的(de)Meta分析探(tan)討Lp-PLA2活性與中風(feng)發生的(de)相(xiang)關(guan)(guan)性：1.58（95% CI，1.21-2.07；P=0.001）。
瑞典烏普薩拉大學的Wallentin教授從世界范圍內納入(ru)14500例穩定型冠心(xin)病患(huan)(huan)者(zhe)，追蹤3.7年，分析(xi)Lp-PLA2活性(xing)水平與患(huan)(huan)者(zhe)心(xin)血管(guan)事件發(fa)生(sheng)的相關性(xing)，在校正基線特征（人種、性(xing)別、糖尿病、高血壓、多血管(guan)疾病、BMI、年齡、吸(xi)煙）、標(biao)(biao)準實驗室變量（HDL、LDL、TG、HGB、CysC）以及其他預后生(sheng)物標(biao)(biao)志(zhi)物（生(sheng)長分化因子15）后，獲(huo)得Lp-PLA2與心(xin)血管(guan)事件發(fa)生(sheng)的關聯(lian)如下：心(xin)血管(guan)死亡(wang)、心(xin)肌梗(geng)死、中風 1.50（95% CI 1.23-1.82）；心(xin)血管(guan)死亡(wang) 1.42（95% CI 1.07-1.89）；心(xin)力衰竭住院治療 1.95（95% CI 1.29-為2.93）；心(xin)肌梗(geng)死 1.37（95% CI 1.03-1.81）。
Lp-PLA2與心(xin)(xin)(xin)血管(guan)疾(ji)病的(de)研究進展可(ke)綜述為，Lp-PLA2活性(xing)和(he)(he)含(han)量(liang)的(de)增加，與冠(guan)狀動(dong)脈病變斑塊壞死面積(ji)關(guan)聯、直接影(ying)響穩定(ding)性(xing)冠(guan)心(xin)(xin)(xin)病復發風險和(he)(he)心(xin)(xin)(xin)血管(guan)疾(ji)病病死率(lv)，可(ke)預測首次卒中(zhong)(zhong)風險、卒中(zhong)(zhong)復發風險和(he)(he)動(dong)脈粥(zhou)樣(yang)硬化狹窄短(duan)暫性(xing)腦缺血。
綜上所述
Lp-PLA2與動脈粥樣(yang)硬化、腦(nao)卒中、心血(xue)管時間有著密不(bu)可分的(de)關系(xi)，檢測Lp-PLA2有助于此類疾病(bing)的(de)發(fa)生風險以(yi)及治療(liao)、預后評估(gu)有著重要的(de)意義。