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【20240701期】肝素結合蛋白在膿毒癥診斷中的應用
2024-07-01
感染性疾(ji)病具有(you)較高的(de)(de)發病率及(ji)(ji)死(si)亡率，因(yin)其臨床表現(xian)及(ji)(ji)相(xiang)關診斷標準缺(que)乏特(te)異性，使得該(gai)類疾(ji)病的(de)(de)早(zao)期識別及(ji)(ji)評估工作被延(yan)誤。在此過(guo)程中(zhong)，中(zhong)性粒細(xi)胞過(guo)度激活，宿(su)主對感染的(de)(de)免疫反(fan)應失調，進而(er)導致嚴重(zhong)的(de)(de)器官功(gong)能(neng)(neng)障(zhang)礙——即(ji)膿(nong)(nong)毒癥(zheng)的(de)(de)發生，因(yin)此膿(nong)(nong)毒癥(zheng)早(zao)期的(de)(de)診斷及(ji)(ji)治療顯得尤為重(zhong)要，而(er)肝素結合(he)蛋(dan)白（heparin binding protein ,ＨＢＰ）可作為預測(ce)感染及(ji)(ji)膿(nong)(nong)毒癥(zheng)導致器官功(gong)能(neng)(neng)障(zhang)礙的(de)(de)有(you)力因(yin)子。
01
HBP作用機制
HBP的(de)釋放機制:HBP是炎癥感染反應中的(de)重要介(jie)導因子，在抗原、細胞因子、炎癥因子等多種(zhong)因素的(de)刺激下，大部分于中性粒細胞的(de)嗜(shi)苯藍(lan)胺(an)顆粒及(ji)分泌囊(nang)泡中釋放;
HBP的趨化(hua)作用：炎癥、感染導致的機體免(mian)疫應答，以早期中(zhong)性粒(li)細胞(bao)的聚集及隨之而(er)來(lai)的單核細胞(bao)募(mu)集為(wei)特點。HBP作為(wei)單核細胞(bao)、Ｔ淋巴細胞(bao)和(he)中(zhong)性粒(li)細胞(bao)的趨化(hua)劑，將更多的白細胞(bao)帶(dai)到感染部位，因(yin)此來(lai)增強機體免(mian)疫反(fan)應；
HBP影響血(xue)管內皮通(tong)透性(xing)：HBP是具有促炎(yan)特性(xing)和誘導血(xue)管高通(tong)透性(xing)能(neng)力的(de)中性(xing)粒(li)細(xi)胞(bao)來源的(de)顆粒(li)蛋白，尤其在提高血(xue)管內皮通(tong)透性(xing)方面(mian)發揮著重(zhong)要(yao)作用。
02
HBP在膿毒癥中的研究進展
01
因血(xue)管(guan)(guan)通(tong)透性的增加，進而導致的低(di)血(xue)壓、微循環紊亂、缺氧(yang)和器官(guan)功(gong)能障礙是(shi)嚴重膿毒癥(zheng)的主要特(te)征，也是(shi)最終導致患者死亡的主要原因。HBP具備(bei)的促炎作用及誘導血(xue)管(guan)(guan)滲漏的能力，使其(qi)在膿毒癥(zheng)診斷及預(yu)后(hou)評估中(zhong)具有較好的潛力。
02
大(da)部分嚴重膿(nong)(nong)毒(du)癥患(huan)者可(ke)同(tong)時(shi)伴有(you)呼(hu)(hu)吸(xi)衰(shuai)竭(jie)、心血(xue)管(guan)(guan)功能(neng)障礙(ai)、腎功能(neng)惡(e)化等器官功能(neng)障礙(ai)的(de)表(biao)現。急性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)損傷是ICU中(zhong)發生(sheng)急性(xing)(xing)呼(hu)(hu)吸(xi)衰(shuai)竭(jie)危及(ji)患(huan)者生(sheng)命的(de)常見(jian)原(yuan)因。以全身(shen)性(xing)(xing)炎癥，內皮和(he)肺(fei)(fei)(fei)泡上皮屏(ping)障破壞，微血(xue)管(guan)(guan)通透(tou)性(xing)(xing)增(zeng)加，最終導致肺(fei)(fei)(fei)水腫和(he)呼(hu)(hu)吸(xi)衰(shuai)竭(jie)為(wei)特征，目前已(yi)有(you)大(da)量臨床研究聚焦于HBP與ARDS之間的(de)聯(lian)系，HBP因其增(zeng)強內皮通透(tou)性(xing)(xing)的(de)特點被認(ren)為(wei)是膿(nong)(nong)毒(du)癥誘導的(de)急性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)損傷的(de)潛在中(zhong)介因子；也正是因為(wei)HBP顯著(zhu)增(zeng)加血(xue)管(guan)(guan)通透(tou)性(xing)(xing)的(de)特性(xing)(xing)，被認(ren)為(wei)是預測嚴重膿(nong)(nong)毒(du)癥及(ji)膿(nong)(nong)毒(du)癥休克患(huan)者循環衰(shuai)竭(jie)的(de)早期生(sheng)物標志物。
03
膿毒癥(zheng)(zheng)病(bing)情(qing)發(fa)展(zhan)導致的(de)多器官系統功能(neng)障礙是AKI發(fa)生(sheng)的(de)重(zhong)要(yao)原因(yin)之一(yi)，因(yin)此對膿毒癥(zheng)(zheng)相關(guan)AKI的(de)早期診斷及(ji)治療尤(you)為(wei)重(zhong)要(yao)。HBP可改變(bian)腎小(xiao)管(guan)管(guan)周細(xi)胞(bao)結構間隙使得毛細(xi)血管(guan)發(fa)生(sheng)滲(shen)漏，也可誘導腎小(xiao)管(guan)上皮細(xi)胞(bao)發(fa)生(sheng)炎癥(zheng)(zheng)反應，該過程可能(neng)與HBP激活M1巨噬細(xi)胞(bao)，抑制腫瘤壞死(si)因(yin)子（TNF-a）、白細(xi)胞(bao)介素-６（IL-6）的(de)分泌有關(guan)，是膿毒癥(zheng)(zheng)誘導AKI發(fa)生(sheng)的(de)關(guan)鍵(jian)所在。
03
總結
HBP在(zai)中性粒細胞(bao)刺激后通(tong)過(guo)多種機制快速釋放(fang)，HBP較強(qiang)大的(de)促炎(yan)特性和誘導(dao)血管高通(tong)透性能力，使其(qi)(qi)在(zai)檢(jian)測感染性疾病，特別是在(zai)導(dao)致(zhi)膿毒(du)癥(zheng)的(de)細菌感染中具(ju)有良(liang)好的(de)診斷和鑒別特性，HBP作(zuo)為一(yi)種新(xin)(xin)型生物標志物，可能為治(zhi)療膿毒(du)癥(zheng)及(ji)其(qi)(qi)相關(guan)并發癥(zheng)提供新(xin)(xin)的(de)靶(ba)點，然(ran)而其(qi)(qi)介(jie)導(dao)炎(yan)癥(zheng)反(fan)應的(de)具(ju)體作(zuo)用機制以及(ji)相關(guan)臨床(chuang)應用的(de)研究仍有較多空(kong)缺，需(xu)研究者(zhe)進一(yi)步(bu)探索闡(chan)明，推(tui)動HBP在(zai)臨床(chuang)中更(geng)為廣(guang)泛的(de)應用。
01
HBP作用機制
HBP的(de)釋放機制:HBP是炎癥感染反應中的(de)重要介(jie)導因子，在抗原、細胞因子、炎癥因子等多種(zhong)因素的(de)刺激下，大部分于中性粒細胞的(de)嗜(shi)苯藍(lan)胺(an)顆粒及(ji)分泌囊(nang)泡中釋放;
HBP的趨化(hua)作用：炎癥、感染導致的機體免(mian)疫應答，以早期中(zhong)性粒(li)細胞(bao)的聚集及隨之而(er)來(lai)的單核細胞(bao)募(mu)集為(wei)特點。HBP作為(wei)單核細胞(bao)、Ｔ淋巴細胞(bao)和(he)中(zhong)性粒(li)細胞(bao)的趨化(hua)劑，將更多的白細胞(bao)帶(dai)到感染部位，因(yin)此來(lai)增強機體免(mian)疫反(fan)應；
HBP影響血(xue)管內皮通(tong)透性(xing)：HBP是具有促炎(yan)特性(xing)和誘導血(xue)管高通(tong)透性(xing)能(neng)力的(de)中性(xing)粒(li)細(xi)胞(bao)來源的(de)顆粒(li)蛋白，尤其在提高血(xue)管內皮通(tong)透性(xing)方面(mian)發揮著重(zhong)要(yao)作用。
02
HBP在膿毒癥中的研究進展
01
因血(xue)管(guan)(guan)通(tong)透性的增加，進而導致的低(di)血(xue)壓、微循環紊亂、缺氧(yang)和器官(guan)功(gong)能障礙是(shi)嚴重膿毒癥(zheng)的主要特(te)征，也是(shi)最終導致患者死亡的主要原因。HBP具備(bei)的促炎作用及誘導血(xue)管(guan)(guan)滲漏的能力，使其(qi)在膿毒癥(zheng)診斷及預(yu)后(hou)評估中(zhong)具有較好的潛力。
02
大(da)部分嚴重膿(nong)(nong)毒(du)癥患(huan)者可(ke)同(tong)時(shi)伴有(you)呼(hu)(hu)吸(xi)衰(shuai)竭(jie)、心血(xue)管(guan)(guan)功能(neng)障礙(ai)、腎功能(neng)惡(e)化等器官功能(neng)障礙(ai)的(de)表(biao)現。急性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)損傷是ICU中(zhong)發生(sheng)急性(xing)(xing)呼(hu)(hu)吸(xi)衰(shuai)竭(jie)危及(ji)患(huan)者生(sheng)命的(de)常見(jian)原(yuan)因。以全身(shen)性(xing)(xing)炎癥，內皮和(he)肺(fei)(fei)(fei)泡上皮屏(ping)障破壞，微血(xue)管(guan)(guan)通透(tou)性(xing)(xing)增(zeng)加，最終導致肺(fei)(fei)(fei)水腫和(he)呼(hu)(hu)吸(xi)衰(shuai)竭(jie)為(wei)特征，目前已(yi)有(you)大(da)量臨床研究聚焦于HBP與ARDS之間的(de)聯(lian)系，HBP因其增(zeng)強內皮通透(tou)性(xing)(xing)的(de)特點被認(ren)為(wei)是膿(nong)(nong)毒(du)癥誘導的(de)急性(xing)(xing)肺(fei)(fei)(fei)損傷的(de)潛在中(zhong)介因子；也正是因為(wei)HBP顯著(zhu)增(zeng)加血(xue)管(guan)(guan)通透(tou)性(xing)(xing)的(de)特性(xing)(xing)，被認(ren)為(wei)是預測嚴重膿(nong)(nong)毒(du)癥及(ji)膿(nong)(nong)毒(du)癥休克患(huan)者循環衰(shuai)竭(jie)的(de)早期生(sheng)物標志物。
03
膿毒癥(zheng)(zheng)病(bing)情(qing)發(fa)展(zhan)導致的(de)多器官系統功能(neng)障礙是AKI發(fa)生(sheng)的(de)重(zhong)要(yao)原因(yin)之一(yi)，因(yin)此對膿毒癥(zheng)(zheng)相關(guan)AKI的(de)早期診斷及(ji)治療尤(you)為(wei)重(zhong)要(yao)。HBP可改變(bian)腎小(xiao)管(guan)管(guan)周細(xi)胞(bao)結構間隙使得毛細(xi)血管(guan)發(fa)生(sheng)滲(shen)漏，也可誘導腎小(xiao)管(guan)上皮細(xi)胞(bao)發(fa)生(sheng)炎癥(zheng)(zheng)反應，該過程可能(neng)與HBP激活M1巨噬細(xi)胞(bao)，抑制腫瘤壞死(si)因(yin)子（TNF-a）、白細(xi)胞(bao)介素-６（IL-6）的(de)分泌有關(guan)，是膿毒癥(zheng)(zheng)誘導AKI發(fa)生(sheng)的(de)關(guan)鍵(jian)所在。
03
總結
HBP在(zai)中性粒細胞(bao)刺激后通(tong)過(guo)多種機制快速釋放(fang)，HBP較強(qiang)大的(de)促炎(yan)特性和誘導(dao)血管高通(tong)透性能力，使其(qi)(qi)在(zai)檢(jian)測感染性疾病，特別是在(zai)導(dao)致(zhi)膿毒(du)癥(zheng)的(de)細菌感染中具(ju)有良(liang)好的(de)診斷和鑒別特性，HBP作(zuo)為一(yi)種新(xin)(xin)型生物標志物，可能為治(zhi)療膿毒(du)癥(zheng)及(ji)其(qi)(qi)相關(guan)并發癥(zheng)提供新(xin)(xin)的(de)靶(ba)點，然(ran)而其(qi)(qi)介(jie)導(dao)炎(yan)癥(zheng)反(fan)應的(de)具(ju)體作(zuo)用機制以及(ji)相關(guan)臨床(chuang)應用的(de)研究仍有較多空(kong)缺，需(xu)研究者(zhe)進一(yi)步(bu)探索闡(chan)明，推(tui)動HBP在(zai)臨床(chuang)中更(geng)為廣(guang)泛的(de)應用。