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【20240308期】新型心衰檢測標志物——生長刺激表達基因2蛋白（ST2）
2024-03-11
什么是ST2？
ST2，全稱(cheng)生(sheng)(sheng)長(chang)刺(ci)激表達基因(yin)2蛋白（growth stimulation expressed gene 2，ST2）是(shi)白細胞(bao)介素（interleukin，IL）-1家族(zu)中的(de)一(yi)員，ST2于1989年被首次發現，2002年美國哈(ha)佛(fo)布(bu)萊根(gen)婦女醫院(yuan)某團隊發現其在心肌細胞(bao)特異性(xing)表達，是(shi)心肌細胞(bao)受到生(sheng)(sheng)物機械應力后產生(sheng)(sheng)的(de)一(yi)種蛋白，與心肌纖維化發展程(cheng)度高(gao)度相關(guan)。ST2有膜(mo)結合性(xing)ST2（ST2L）和可(ke)溶性(xing)ST2（sST2）兩種類型。
在(zai)正常心(xin)臟，IL-33與(yu)膜結(jie)合(he)性(xing)ST2結(jie)合(he)，介導(dao)抗(kang)心(xin)肌(ji)肥(fei)厚和(he)心(xin)肌(ji)纖(xian)維(wei)化作用，膜結(jie)合(he)性(xing)ST2起著心(xin)臟保護的(de)(de)(de)作用。心(xin)衰發(fa)生(sheng)時室壁(bi)張力增加，大量(liang)分(fen)泌可(ke)(ke)溶(rong)性(xing)ST2，可(ke)(ke)溶(rong)性(xing)ST2作為誘騙受體，可(ke)(ke)誘導(dao)IL-33與(yu)其(qi)結(jie)合(he)，抑制IL-33/ST2L介導(dao)的(de)(de)(de)抗(kang)心(xin)肌(ji)肥(fei)厚和(he)心(xin)肌(ji)纖(xian)維(wei)化作用。可(ke)(ke)溶(rong)性(xing)ST2與(yu)心(xin)衰的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)發(fa)展互為因(yin)果(guo)，監測(ce)血清中(zhong)可(ke)(ke)溶(rong)性(xing)ST2的(de)(de)(de)含量(liang)可(ke)(ke)應用于(yu)臨床(chuang)治(zhi)療前的(de)(de)(de)指導(dao)和(he)參考，治(zhi)療中(zhong)的(de)(de)(de)監控與(yu)觀(guan)察，治(zhi)療后的(de)(de)(de)風險評估(gu)和(he)跟(gen)蹤，對(dui)于(yu)心(xin)衰風險管理和(he)不良后果(guo)的(de)(de)(de)預(yu)后評估(gu)具有重要作用。
ST2的臨床應用
01
ST2在診斷心血管疾病中的價值
ST2在HF中的價值與應用
心(xin)力(li)衰(shuai)竭(jie)（HF）是各種心(xin)臟(zang)疾病(bing)終(zhong)末期階段(duan)，嚴(yan)重(zhong)危害(hai)患(huan)者(zhe)健(jian)康(kang)和生(sheng)活質量，HF的診斷(duan)和預后評估，以(yi)及療效監(jian)(jian)測(ce)是診療過程中的重(zhong)要部分。有研究(jiu)表明，HF患(huan)者(zhe)外周血ST2比冠(guan)狀靜(jing)脈竇(dou)濃(nong)度(du)高10%，且不存在(zai)心(xin)肌(ji)濃(nong)度(du)梯(ti)度(du)，ST2在(zai)多個臨床隊列研究(jiu)中表現出(chu)良好的預后價(jia)值(zhi)。連續監(jian)(jian)測(ce)ST2可(ke)以(yi)獨立于NT-pro BNP預測(ce)急性(xing)心(xin)力(li)衰(shuai)竭(jie)患(huan)者(zhe)的心(xin)衰(shuai)再(zai)住院率(lv)(lv)和全(quan)因死(si)亡(wang)率(lv)(lv)，重(zhong)復(fu)測(ce)量ST2可(ke)以(yi)作為療效監(jian)(jian)測(ce)指標，應用(yong)于急性(xing)心(xin)力(li)衰(shuai)竭(jie)的危險分層(ceng)。
ST2在AAD中的價值與應用
急性主動脈夾層（acute aortic dissection, AAD）是一種兇險的(de)心血(xue)管(guan)疾病，主要癥狀與急性心肌梗死和(he)(he)肺栓(shuan)塞相似，即劇烈胸痛，AAD死亡率很高(gao)，癥狀發(fa)生(sheng)后每過(guo)1h死亡率上升1%~2%，及時有(you)效(xiao)(xiao)的(de)治療對提高(gao)患者(zhe)生(sheng)存率和(he)(he)改(gai)善預(yu)后有(you)重要意義(yi)。有(you)研究(jiu)發(fa)現(xian)ST2截(jie)斷(duan)值(zhi)為(wei)(wei)34.6 ng/ml時，ST2診斷(duan)AAD的(de)敏感度(du)為(wei)(wei)99.1%，特異(yi)度(du)為(wei)(wei)84.9%，陽(yang)性預(yu)測(ce)值(zhi)68.7%，陰性預(yu)測(ce)值(zhi)99.7%，診斷(duan)效(xiao)(xiao)能優于指南推薦的(de)D-二聚體檢測(ce)（以500 ng/ml為(wei)(wei)截(jie)斷(duan)值(zhi)，D-二聚體診斷(duan)AAD的(de)敏感度(du)87.7%，特異(yi)度(du)82.2%，陽(yang)性預(yu)測(ce)值(zhi)62.2%，陰性預(yu)測(ce)值(zhi)95.3%）。
ST2在ACS中的價值與應用
目前ACS的(de)(de)診(zhen)(zhen)斷主(zhu)要依靠(kao)臨(lin)床(chuang)癥狀、心(xin)電圖和(he)肌鈣(gai)蛋白檢測。由于ST2并(bing)非直接由受損的(de)(de)心(xin)肌細胞釋(shi)放，所以在診(zhen)(zhen)斷ACS方面沒有(you)應用(yong)價值(zhi)，但在預(yu)后方面有(you)良好的(de)(de)表現。
02
ST2在診斷腦血管疾病中的價值
在中(zhong)(zhong)樞神(shen)(shen)(shen)經(jing)系統疾病中(zhong)(zhong)，IL-33/ST2參與阿爾茲海默癥(zheng)、多發(fa)(fa)性(xing)硬化癥(zheng)、腦(nao)(nao)卒(zu)中(zhong)(zhong)的發(fa)(fa)生發(fa)(fa)展。IL-33主(zhu)要(yao)由(you)神(shen)(shen)(shen)經(jing)元、少(shao)突(tu)膠(jiao)質細胞(bao)(bao)、星形膠(jiao)質細胞(bao)(bao)、小(xiao)膠(jiao)質細胞(bao)(bao)分(fen)泌，ST2主(zhu)要(yao)由(you)神(shen)(shen)(shen)經(jing)元和少(shao)突(tu)膠(jiao)質細胞(bao)(bao)分(fen)泌。輕度認知功能(neng)障礙的患(huan)者(zhe)外周(zhou)血清(qing)ST2水(shui)平(ping)升(sheng)高(gao)。腦(nao)(nao)卒(zu)中(zhong)(zhong)外周(zhou)和中(zhong)(zhong)樞神(shen)(shen)(shen)經(jing)系統出(chu)現炎(yan)癥(zheng)反應，IL-33能(neng)夠(gou)誘導抗(kang)炎(yan)因子的產生，研(yan)究(jiu)發(fa)(fa)現腦(nao)(nao)卒(zu)中(zhong)(zhong)患(huan)者(zhe)血漿ST2水(shui)平(ping)升(sheng)高(gao)，并且與腦(nao)(nao)卒(zu)中(zhong)(zhong)不良預后相關(guan)。多發(fa)(fa)性(xing)硬化（multiple sclerosis, MS）患(huan)者(zhe)周(zhou)圍(wei)神(shen)(shen)(shen)經(jing)系統和中(zhong)(zhong)樞神(shen)(shen)(shen)經(jing)系統的IL-33升(sheng)高(gao)，腦(nao)(nao)白質和斑(ban)塊區周(zhou)圍(wei)出(chu)現IL-33表達升(sheng)高(gao)。急性(xing)和慢性(xing)MS患(huan)者(zhe)腦(nao)(nao)組織中(zhong)(zhong)的ST2、IL-33表達均上調。
03
ST2在診斷變態反應性疾病中的價值
肺(fei)部疾(ji)病：ST2在急性嗜酸(suan)性粒細(xi)胞性肺(fei)炎(yan)患者血清(qing)和支(zhi)氣管(guan)灌洗中升高，皮質醇治(zhi)療后支(zhi)氣管(guan)灌洗液中ST2水平降(jiang)低。ST2可能作(zuo)為(wei)治(zhi)療監測指標用于急性嗜酸(suan)性粒細(xi)胞性肺(fei)炎(yan)的治(zhi)療中。
ST2的篩查人群及開展科室
1. 篩查人群：
心衰(shuai)患(huan)者(zhe)(zhe)、心梗患(huan)者(zhe)(zhe)、呼吸困難的患(huan)者(zhe)(zhe)；
2. 開展科室：
心內科、呼(hu)吸內科、老年科、ICU、急診科、胸痛中(zhong)心、卒中(zhong)中(zhong)心等(deng)。
參考文獻
1.宋麗穎(ying),袁慧.可(ke)溶性ST2在心血管相關疾病排除診斷和治療監(jian)測的應用前景[J].中華檢驗(yan)醫學雜志,2020,43(03): 239-244