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【20240224期】感染新指標：肝素結合蛋白
2024-02-28
01
【簡介】
HBP,（Heparin-bindin protein),中文為(wei)：肝(gan)素(su)結(jie)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)，是存在于中性粒細胞中的(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)質，1984年(nian)由Shafer教授(shou)在發現并分離成(cheng)功。由于當時測得的(de)(de)分子量(liang)為(wei)37000，因(yin)此(ci)將(jiang)其命名(ming)(ming)(ming)為(wei)CAP37（cationic antimicrobial protein of 37000）。后來學者又從嗜苯胺藍顆(ke)粒中分離出具(ju)有殺(sha)菌活性的(de)(de)嗜苯胺藍蛋(dan)(dan)白(bai)，命名(ming)(ming)(ming)為(wei)Azurocidin，即(ji)天青(qing)殺(sha)素(su)。再(zai)后來發現其具(ju)有極強的(de)(de)肝(gan)素(su)結(jie)合(he)能力，因(yin)此(ci)命名(ming)(ming)(ming)為(wei)肝(gan)素(su)結(jie)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)。
HBP是一種小分子蛋白，主要(yao)(yao)分布(bu)在中(zhong)性(xing)粒細胞顆粒內。它的主要(yao)(yao)作用是通(tong)過結合(he)肝(gan)素(su)來調(diao)節血液(ye)中(zhong)的凝血過程(cheng)和炎癥(zheng)反應(ying)。在炎癥(zheng)反應(ying)過程(cheng)中(zhong)，HBP釋(shi)放到血液(ye)中(zhong)并能夠(gou)促進炎癥(zheng)反應(ying)的進程(cheng)，并且還可以導致(zhi)血管(guan)的擴(kuo)張(zhang)和通(tong)透(tou)性(xing)的增加。因(yin)此(ci)，HBP在很多炎癥(zheng)和感(gan)染性(xing)疾病的發展過程(cheng)中(zhong)都扮(ban)演著非常重要(yao)(yao)的角(jiao)色，例如感(gan)染性(xing)休克、敗血癥(zheng)、急性(xing)肺損傷(shang)等。目(mu)前，HBP已成為很多臨床(chuang)診療的重要(yao)(yao)指標之一。
02
【參考區間】
參考范圍(wei)：≤12 ng/mL。
由于(yu)地區、性(xing)別、年齡(ling)等差異，建議各(ge)實(shi)驗室根據各(ge)自的人群特點建立自己(ji)的參考值。
03
【臨床意義】
? 局(ju)部感染的診斷(duan)指標(biao)
HBP可以幫助(zhu)診斷急(ji)性細菌性腦(nao)膜炎、兒童尿道感染等疾(ji)病(bing)。
? 敗血(xue)癥診斷
敗(bai)血癥包括菌血癥和(he)膿毒(du)血癥。臨床上將(jiang) HBP≥15 ng/ml 作為嚴重敗(bai)血癥的最佳標志(zhi)，其敏感(gan)性、特異性、陽性預(yu)測(ce)值和(he)陰性預(yu)測(ce)值分別可以達到 87.1%、95.1%、88.4%和(he) 94.5%。
? 預測休克(ke)和循環衰竭發(fa)生(sheng)的監(jian)測指(zhi)標
HBP水平(ping)濃度與感染(ran)臨床癥狀嚴重程度呈正相關。患者體(ti)內HBP水平(ping)高，則死亡風(feng)險(xian)高。通過對(dui)血漿(jiang)HBP濃度的動態監測，可以預測嚴重感染(ran)患者的休(xiu)克、循環衰(shuai)竭(jie)及心搏驟(zou)停風(feng)險(xian)。
? ICU病房中(zhong)的監測指標
鑒于 HBP 能預測休克(ke)和循(xun)(xun)環衰竭的(de)發(fa)生，而嚴(yan)重的(de)休克(ke)和循(xun)(xun)環衰竭常(chang)導致死(si)亡(wang)(wang)，目(mu)前已有報道將 HBP 作為 ICU 病人的(de)一項監測指標。研究表(biao)明HBP水平與病情嚴(yan)重性息息相關，進入ICU 時(shi)血液中 HBP 含量較高的(de)病人有更(geng)高的(de)死(si)亡(wang)(wang)風險(xian)。
HBP與傳統炎癥指標的比較
HBP與(yu)其他傳(chuan)統指(zhi)(zhi)標(biao)(biao)相比，除了(le)具有靈(ling)敏(min)度(du)(du)高(gao)、特(te)(te)異性強、陽(yang)性/陰性檢出率高(gao)等(deng)優點，其還具有出現(xian)早，只在(zai)急性細菌感(gan)染(ran)時濃(nong)度(du)(du)極度(du)(du)升高(gao)，在(zai)病(bing)毒感(gan)染(ran)和(he)非特(te)(te)異性炎(yan)癥時卻保持(chi)較低的水平等(deng)特(te)(te)點。因此HBP明顯(xian)優于PCT、CRP、IL-6等(deng)傳(chuan)統炎(yan)癥指(zhi)(zhi)標(biao)(biao)。
總結
HBP 作(zuo)(zuo)(zuo)為一種(zhong)顆粒釋(shi)放蛋白，其產(chan)生及(ji)釋(shi)放機制尚需進(jin)一步研究; 但它作(zuo)(zuo)(zuo)為臨(lin)(lin)床(chuang)新的炎性(xing)標(biao)志物，具有(you)(you)早期(qi)、特(te)(te)異(yi)、敏感的特(te)(te)性(xing)，優(you)于(yu)傳統的炎性(xing)標(biao)志物，可(ke)(ke)在(zai)(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)廣泛應(ying)用(yong)。而且(qie)它具有(you)(you)對(dui)病情(qing)的早期(qi)評(ping)估，預后(hou)評(ping)價(jia)及(ji)療(liao)效觀察的價(jia)值;將(jiang)它作(zuo)(zuo)(zuo)為指導臨(lin)(lin)床(chuang)抗生素的應(ying)用(yong)，還可(ke)(ke)大大減少(shao)抗生素的濫用(yong)，減少(shao)耐藥菌群的產(chan)生，有(you)(you)重要(yao)的臨(lin)(lin)床(chuang)和經(jing)濟學意義(yi)。并且(qie) HBP 有(you)(you)很(hen)強(qiang)的導致血管滲漏的功能，在(zai)(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)治療(liao)尤其在(zai)(zai)循環(huan)衰竭或休克(ke)的治療(liao)中(zhong)很(hen)有(you)(you)必要(yao)將(jiang)其作(zuo)(zuo)(zuo)為一種(zhong)治療(liao)靶(ba)標(biao)，以減少(shao)病人死亡的幾率。
【參考文(wen)獻】
1. 吳凱, 李(li)霖, 江華(hua)等. 肝素結合(he)蛋白的(de)特性及在臨床診斷中的(de)應用[J]. 細胞與分子免(mian)疫學雜志, 2013, 29(11): 1226-1231.
2. 王仲,魏捷,朱華棟等.中(zhong)國膿毒(du)癥早期預防與阻(zu)斷急(ji)診專(zhuan)家共(gong)識[J].實用(yong)休克雜志(中(zhong)英文),2020,4(03):168-177+185.
錦瑞生物&特定蛋白檢測系統
全自動特定蛋白分析儀PA480
全自動特定蛋白分析儀PA240
全自動特定蛋白分析儀PA200
【簡介】
HBP,（Heparin-bindin protein),中文為(wei)：肝(gan)素(su)結(jie)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)，是存在于中性粒細胞中的(de)(de)蛋(dan)(dan)白(bai)質，1984年(nian)由Shafer教授(shou)在發現并分離成(cheng)功。由于當時測得的(de)(de)分子量(liang)為(wei)37000，因(yin)此(ci)將(jiang)其命名(ming)(ming)(ming)為(wei)CAP37（cationic antimicrobial protein of 37000）。后來學者又從嗜苯胺藍顆(ke)粒中分離出具(ju)有殺(sha)菌活性的(de)(de)嗜苯胺藍蛋(dan)(dan)白(bai)，命名(ming)(ming)(ming)為(wei)Azurocidin，即(ji)天青(qing)殺(sha)素(su)。再(zai)后來發現其具(ju)有極強的(de)(de)肝(gan)素(su)結(jie)合(he)能力，因(yin)此(ci)命名(ming)(ming)(ming)為(wei)肝(gan)素(su)結(jie)合(he)蛋(dan)(dan)白(bai)。
HBP是一種小分子蛋白，主要(yao)(yao)分布(bu)在中(zhong)性(xing)粒細胞顆粒內。它的主要(yao)(yao)作用是通(tong)過結合(he)肝(gan)素(su)來調(diao)節血液(ye)中(zhong)的凝血過程(cheng)和炎癥(zheng)反應(ying)。在炎癥(zheng)反應(ying)過程(cheng)中(zhong)，HBP釋(shi)放到血液(ye)中(zhong)并能夠(gou)促進炎癥(zheng)反應(ying)的進程(cheng)，并且還可以導致(zhi)血管(guan)的擴(kuo)張(zhang)和通(tong)透(tou)性(xing)的增加。因(yin)此(ci)，HBP在很多炎癥(zheng)和感(gan)染性(xing)疾病的發展過程(cheng)中(zhong)都扮(ban)演著非常重要(yao)(yao)的角(jiao)色，例如感(gan)染性(xing)休克、敗血癥(zheng)、急性(xing)肺損傷(shang)等。目(mu)前，HBP已成為很多臨床(chuang)診療的重要(yao)(yao)指標之一。
02
【參考區間】
參考范圍(wei)：≤12 ng/mL。
由于(yu)地區、性(xing)別、年齡(ling)等差異，建議各(ge)實(shi)驗室根據各(ge)自的人群特點建立自己(ji)的參考值。
03
【臨床意義】
? 局(ju)部感染的診斷(duan)指標(biao)
HBP可以幫助(zhu)診斷急(ji)性細菌性腦(nao)膜炎、兒童尿道感染等疾(ji)病(bing)。
? 敗血(xue)癥診斷
敗(bai)血癥包括菌血癥和(he)膿毒(du)血癥。臨床上將(jiang) HBP≥15 ng/ml 作為嚴重敗(bai)血癥的最佳標志(zhi)，其敏感(gan)性、特異性、陽性預(yu)測(ce)值和(he)陰性預(yu)測(ce)值分別可以達到 87.1%、95.1%、88.4%和(he) 94.5%。
? 預測休克(ke)和循環衰竭發(fa)生(sheng)的監(jian)測指(zhi)標
HBP水平(ping)濃度與感染(ran)臨床癥狀嚴重程度呈正相關。患者體(ti)內HBP水平(ping)高，則死亡風(feng)險(xian)高。通過對(dui)血漿(jiang)HBP濃度的動態監測，可以預測嚴重感染(ran)患者的休(xiu)克、循環衰(shuai)竭(jie)及心搏驟(zou)停風(feng)險(xian)。
? ICU病房中(zhong)的監測指標
鑒于 HBP 能預測休克(ke)和循(xun)(xun)環衰竭的(de)發(fa)生，而嚴(yan)重的(de)休克(ke)和循(xun)(xun)環衰竭常(chang)導致死(si)亡(wang)(wang)，目(mu)前已有報道將 HBP 作為 ICU 病人的(de)一項監測指標。研究表(biao)明HBP水平與病情嚴(yan)重性息息相關，進入ICU 時(shi)血液中 HBP 含量較高的(de)病人有更(geng)高的(de)死(si)亡(wang)(wang)風險(xian)。
HBP與傳統炎癥指標的比較
HBP與(yu)其他傳(chuan)統指(zhi)(zhi)標(biao)(biao)相比，除了(le)具有靈(ling)敏(min)度(du)(du)高(gao)、特(te)(te)異性強、陽(yang)性/陰性檢出率高(gao)等(deng)優點，其還具有出現(xian)早，只在(zai)急性細菌感(gan)染(ran)時濃(nong)度(du)(du)極度(du)(du)升高(gao)，在(zai)病(bing)毒感(gan)染(ran)和(he)非特(te)(te)異性炎(yan)癥時卻保持(chi)較低的水平等(deng)特(te)(te)點。因此HBP明顯(xian)優于PCT、CRP、IL-6等(deng)傳(chuan)統炎(yan)癥指(zhi)(zhi)標(biao)(biao)。
總結
HBP 作(zuo)(zuo)(zuo)為一種(zhong)顆粒釋(shi)放蛋白，其產(chan)生及(ji)釋(shi)放機制尚需進(jin)一步研究; 但它作(zuo)(zuo)(zuo)為臨(lin)(lin)床(chuang)新的炎性(xing)標(biao)志物，具有(you)(you)早期(qi)、特(te)(te)異(yi)、敏感的特(te)(te)性(xing)，優(you)于(yu)傳統的炎性(xing)標(biao)志物，可(ke)(ke)在(zai)(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)廣泛應(ying)用(yong)。而且(qie)它具有(you)(you)對(dui)病情(qing)的早期(qi)評(ping)估，預后(hou)評(ping)價(jia)及(ji)療(liao)效觀察的價(jia)值;將(jiang)它作(zuo)(zuo)(zuo)為指導臨(lin)(lin)床(chuang)抗生素的應(ying)用(yong)，還可(ke)(ke)大大減少(shao)抗生素的濫用(yong)，減少(shao)耐藥菌群的產(chan)生，有(you)(you)重要(yao)的臨(lin)(lin)床(chuang)和經(jing)濟學意義(yi)。并且(qie) HBP 有(you)(you)很(hen)強(qiang)的導致血管滲漏的功能，在(zai)(zai)臨(lin)(lin)床(chuang)治療(liao)尤其在(zai)(zai)循環(huan)衰竭或休克(ke)的治療(liao)中(zhong)很(hen)有(you)(you)必要(yao)將(jiang)其作(zuo)(zuo)(zuo)為一種(zhong)治療(liao)靶(ba)標(biao)，以減少(shao)病人死亡的幾率。
【參考文(wen)獻】
1. 吳凱, 李(li)霖, 江華(hua)等. 肝素結合(he)蛋白的(de)特性及在臨床診斷中的(de)應用[J]. 細胞與分子免(mian)疫學雜志, 2013, 29(11): 1226-1231.
2. 王仲,魏捷,朱華棟等.中(zhong)國膿毒(du)癥早期預防與阻(zu)斷急(ji)診專(zhuan)家共(gong)識[J].實用(yong)休克雜志(中(zhong)英文),2020,4(03):168-177+185.
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