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【20240118期】感染標志物檢測再添一員:肝素結合蛋白HBP急速預警
2024-01-19
感染性(xing)疾病是(shi)一(yi)類(lei)(lei)嚴重威脅人類(lei)(lei)健康的(de)疾病,由感染性(xing)疾病所引(yin)起的(de)嚴重膿(nong)毒癥(zheng)(zheng)和(he)膿(nong)毒癥(zheng)(zheng)休(xiu)(xiu)克(ke)是(shi)重癥(zheng)(zheng)患(huan)者(zhe)死亡的(de)重要原因。由于20%~ 30%的(de)嚴重膿(nong)毒癥(zheng)(zheng)患(huan)者(zhe)缺乏特(te)異性(xing)初期癥(zheng)(zheng)狀,如何盡(jin)早識別膿(nong)毒癥(zheng)(zheng)及膿(nong)毒癥(zheng)(zheng)休(xiu)(xiu)克(ke),以達到(dao)早期干預、降低多器官功(gong)能衰竭發生率、減少(shao)病死率是(shi)膿(nong)毒癥(zheng)(zheng)診治領域的(de)重難點。

01
 什么是肝素結合蛋白



肝(gan)素結(jie)合蛋白(HBP)是來源于(yu)成熟中性(xing)(xing)粒(li)細(xi)(xi)胞(bao)的顆粒(li)蛋白,中性(xing)(xing)粒(li)細(xi)(xi)胞(bao)活化后(hou)脫顆粒(li),即(ji)釋放(fang)出HBP。當發生急(ji)性(xing)(xing)細(xi)(xi)菌性(xing)(xing)感染(ran)(ran)時(shi),血液中HBP的濃(nong)(nong)度可在1-2h內明顯升(sheng)高(gao),而病(bing)(bing)毒性(xing)(xing)感染(ran)(ran)時(shi)HBP不升(sheng)高(gao)或輕度升(sheng)高(gao)。HBP同(tong)時(shi)也可作為致病(bing)(bing)因子,當患者(zhe)接受有效(xiao)治療后(hou)HBP濃(nong)(nong)度則很快(kuai)下降。因此(ci),檢測患者(zhe)血液中HBP含(han)量可輔(fu)助臨床(chuang)進行急(ji)性(xing)(xing)細(xi)(xi)菌性(xing)(xing)感染(ran)(ran)的診斷(duan)、感染(ran)(ran)嚴重程度判斷(duan)及抗生素療效(xiao)監測。與傳統炎(yan)癥指標相比,在細(xi)(xi)菌性(xing)(xing)感染(ran)(ran)時(shi)HBP升(sheng)高(gao)更快(kuai),特異性(xing)(xing)更好。



02
 HBP的臨床應用



感染性疾(ji)病(bing)的輔(fu)助診斷(duan)及鑒別診斷(duan)

HBP預先(xian)儲存于中(zhong)性粒(li)細胞的(de)胞漿,一(yi)旦發生(sheng)細菌(jun)性感(gan)染,中(zhong)性粒(li)細胞被激活后,迅速釋放HBP(1h內(nei))。中(zhong)性粒(li)細胞吞噬(shi)細菌(jun)30min后,89%的(de)HBP發生(sheng)胞吐。病毒性感(gan)染時,HBP幾乎不(bu)升(sheng)高,此(ci)外,HBP半衰期小(xiao)于1h,可及時反映患者病情的(de)變化。HBP與常用(yong)的(de)炎癥標志物聯(lian)合檢測,可提(ti)高診斷的(de)符合率。



感染嚴重程度的評估

HBP濃度(du)(du)與感染的(de)嚴(yan)重程度(du)(du)呈正相(xiang)關,可用(yong)于感染嚴(yan)重程度(du)(du)的(de)評估。

03
 膿毒癥的輔助診斷



歐洲(zhou)多(duo)中心研究發(fa)現,在膿毒癥發(fa)生(sheng)(sheng)前(qian)72h即可在患者體內測得HBP濃度增(zeng)加;在膿毒癥發(fa)生(sheng)(sheng)前(qian)10.5h,大部(bu)分患者出現HBP濃度增(zeng)加。與其(qi)它(ta)生(sheng)(sheng)物標志(zhi)物相比,HBP是發(fa)生(sheng)(sheng)器官(guan)功能障礙(ai)的最佳預測指(zhi)標。

HBP已錄(lu)入《中國(guo)嚴重膿(nong)毒(du)癥/膿(nong)毒(du)性休(xiu)克(ke)治療指南(2014)》,并獲得《中國(guo)膿(nong)毒(du)癥早期預防與(yu)阻斷急診專家共識2020》推薦,是診斷膿(nong)毒(du)癥的(de)優(you)異指標。

04
 膿毒癥預后評估



HBP半衰期小于1h,可快速反映患者(zhe)的治療效(xiao)果(guo)。HBP作為(wei)致(zhi)病因子,其(qi)濃度與膿毒癥的預后(hou)密切相(xiang)關。

05
 明確局部感染灶



腦脊液、尿液標(biao)本HBP的(de)檢測,有(you)助(zhu)于(yu)(yu)明確(que)局部感染灶(zao)。尿液HBP檢測有(you)助(zhu)于(yu)(yu)尿路感染及急性腎盂腎炎的(de)輔助(zhu)診斷。

06
 指導藥物使用



HBP可(ke)引起血(xue)管(guan)滲(shen)漏和組織(zhi)水腫,其作為致病(bing)因子,是肝(gan)素、白蛋白等(deng)藥物治(zhi)療膿毒癥的潛在靶(ba)點。


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