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降鈣素原(PCT)是一種蛋白質,當嚴重細菌(jun)、真菌(jun)、寄生蟲感(gan)(gan)(gan)染以及(ji)膿毒(du)癥和多臟器功能衰竭時(shi)它(ta)在(zai)血漿(jiang)中的(de)(de)水平升(sheng)(sheng)高。自(zi)身免(mian)疫(yi)、過敏和病毒(du)感(gan)(gan)(gan)染時(shi)PCT不會升(sheng)(sheng)高。局部有限的(de)(de)細菌(jun)感(gan)(gan)(gan)染、輕微的(de)(de)感(gan)(gan)(gan)染和慢性炎癥不會導(dao)致其(qi)升(sheng)(sheng)高。細菌(jun)內毒(du)素在(zai)誘導(dao)過程中擔任(ren)了至關(guan)重要的(de)(de)作用。
PCT反(fan)映了全身炎癥(zheng)反(fan)應的活躍程度。影響PCT水平的因素包括被感染(ran)器官的大(da)小和類型(xing)(xing)、細菌的種類、炎癥(zheng)的程度和免疫反(fan)應的狀(zhuang)況。另(ling)外,PCT只是(shi)在少數患者(zhe)的大(da)型(xing)(xing)外科術后1~4d可以(yi)測到(dao)。
PCT水(shui)平(ping)的升高出現在(zai)嚴重(zhong)休克、全身性炎癥(zheng)反(fan)應綜合征(SIRS)和(he)多器官功能紊亂綜合征(MODS),即使沒有細(xi)(xi)菌感染或(huo)細(xi)(xi)菌性病灶。但(dan)是,在(zai)這些病例中(zhong)PCT水(shui)平(ping)通常低于那(nei)些有細(xi)(xi)菌性病灶的患(huan)者。從(cong)腸道釋放細(xi)(xi)胞因子或(huo)細(xi)(xi)菌移位(wei)可(ke)能引起(qi)誘導。
降鈣素(su)原的臨床意義
細菌感染/膿毒癥的鑒別診斷
在不明原因的炎性(xing)(xing)疾(ji)病中,PCT可(ke)表明由細菌引起(qi)的可(ke)能性(xing)(xing)。當有(you)細菌、真菌重癥感(gan)染時(shi),如膿毒癥、全身性(xing)(xing)炎癥反應綜(zong)合征(SIRS)時(shi),血液中的PCT濃度在2-6小時(shi)內迅速(su)升高,在疾(ji)病的進(jin)一步發展中PCT濃度的升高可(ke)能是(shi)細菌重復感(gan)染或(huo)膿毒癥(敗血癥)。而自身免疫(yi)、過敏和病毒感(gan)染等其他(ta)非(fei)細菌性(xing)(xing)感(gan)染時(shi),PCT水平(ping)輕度升高或(huo)是(shi)不升高。
細菌感染/膿毒癥的嚴重程度判斷
在感(gan)染(ran)(ran)疾病(bing)嚴重(zhong)程(cheng)度(du)(du)(du)的(de)發展過程(cheng)中,PCT隨著嚴重(zhong)程(cheng)度(du)(du)(du)的(de)不同(局部感(gan)染(ran)(ran)、膿毒(du)(du)癥(zheng)、嚴重(zhong)膿毒(du)(du)癥(zheng)、膿毒(du)(du)性(xing)休克),呈現由(you)低到高的(de)濃度(du)(du)(du)變化,對于感(gan)染(ran)(ran)程(cheng)度(du)(du)(du)及器(qi)官機(ji)能障礙的(de)嚴重(zhong)性(xing)進行準確(que)的(de)判(pan)斷。
評價治療效果及判斷預后
PCT濃(nong)度(du)增加和(he)降低(di)可(ke)顯示全身炎(yan)(yan)癥(zheng)的(de)(de)活動(dong)度(du),參考PCT變(bian)化有助于明(ming)確(que)診斷(duan)和(he)制(zhi)定治(zhi)療(liao)方(fang)案(an)。如(ru)果炎(yan)(yan)性刺激不(bu)再存在,例如(ru)在有成效的(de)(de)感染治(zhi)療(liao)后,PCT在幾天內(nei)恢(hui)復到正常參考范(fan)圍內(nei),可(ke)作為一種(zhong)預(yu)后的(de)(de)良(liang)(liang)好跡象。腹膜炎(yan)(yan)患(huan)者(zhe)在治(zhi)療(liao)過程的(de)(de)前3天,PCT水(shui)平持續(xu)降低(di),對(dui)提(ti)示患(huan)者(zhe)的(de)(de)生(sheng)存具有良(liang)(liang)好的(de)(de)臨床靈(ling)敏度(du)(84%)和(he)特異性(91%)。同(tong)(tong)樣,對(dui)于多器官功能紊亂綜合征(MODS)或(huo)膿(nong)毒癥(zheng)患(huan)者(zhe),PCT水(shui)平持續(xu)很(hen)長一段時(shi)(shi)間維持在不(bu)正常區間或(huo)持久(jiu)升高,往往提(ti)示持續(xu)的(de)(de)炎(yan)(yan)癥(zheng)性感染,同(tong)(tong)時(shi)(shi)也是預(yu)后不(bu)良(liang)(liang)的(de)(de)指標。
指導抗生素的使用
在(zai)重癥監護室(shi)(ICU)治(zhi)(zhi)療中縮(suo)短抗(kang)(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)療程(cheng)可能會造成具有多(duo)重抗(kang)(kang)(kang)(kang)藥(yao)性細菌的出現,檢測PCT的濃度(du)可以建立(li)一個有效的基(ji)于(yu)生(sheng)物標記物PCT的運算法(fa)則(ze)以降(jiang)低抗(kang)(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)用(yong)量(liang)。通(tong)過測定(ding)患者體內的降(jiang)鈣素(su)(su)原的含量(liang)來(lai)指導(dao)抗(kang)(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)的使用(yong),與對照組相比:降(jiang)鈣素(su)(su)原組抗(kang)(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)的使用(yong)明顯下降(jiang)、治(zhi)(zhi)療天數(shu)縮(suo)短、抗(kang)(kang)(kang)(kang)生(sheng)素(su)(su)的成本(ben)降(jiang)低但是達到了相近的治(zhi)(zhi)療效果。
PCT的臨床(chuang)應(ying)用特點(dian)
PCT的敏(min)感性(xing)和特異性(xing)高(gao)于其它(ta)炎性(xing)反應因子
PCT在細(xi)菌感染(ran)特別是(shi)膿毒(du)血(xue)癥(zheng)方面的(de)敏感性和特異性均(jun)高(gao)達95%以上,尤其(qi)是(shi)嚴重膿毒(du)血(xue)癥(zheng)和膿毒(du)血(xue)癥(zheng)性休(xiu)克的(de)診(zhen)斷(duan)特異性高(gao)達100%,PCT在血(xue)漿中(zhong)出(chu)現最早,在全身細(xi)菌感染(ran)患(huan)者(zhe)血(xue)漿中(zhong)濃度(du)的(de)升高(gao)比CRP及其(qi)它(ta)炎性因子(zi)出(chu)現都早,2小(xiao)時即(ji)可檢測(ce)到,6小(xiao)時急劇上升,8-24小(xiao)時維持高(gao)水平。而(er)CRP在8-12小(xiao)時后(hou)才緩慢升高(gao)。
PCT在(zai)血(xue)漿(jiang)中的半衰期(qi)短,是療效觀察(cha)和預后觀察(cha)的優秀指標
PCT在(zai)血漿(jiang)中存在(zai)時間(jian)短,半衰(shuai)期為22-29小時,在(zai)體(ti)內外(wai)穩定性好(hao)(hao),不易(yi)被降解,而且PCT的(de)檢(jian)測不受臨床用藥的(de)影(ying)響(OKT3除外(wai)),與機(ji)體(ti)感染的(de)嚴(yan)重(zhong)程度(du)呈正(zheng)相關。因(yin)此,動(dong)態觀(guan)察血漿(jiang)中PCT濃度(du)的(de)變(bian)化能更(geng)好(hao)(hao)地判斷預后(hou)和療(liao)效觀(guan)察。而CRP相對而言半衰(shuai)期較(jiao)長,恢復至正(zheng)常水平所需的(de)時間(jian)較(jiao)長,不適于預后(hou)和療(liao)效的(de)觀(guan)察。
PCT濃度的(de)升高不受機體的(de)免疫抑制狀態的(de)影(ying)響
當機(ji)體(ti)處(chu)于嚴重的(de)細(xi)菌感染或膿(nong)毒血癥時,即使患者處(chu)于免(mian)疫抑制(zhi)狀態或尚(shang)無明顯(xian)的(de)臨(lin)床表現,血漿(jiang)中(zhong)PCT的(de)濃度可見明顯(xian)升高,且其增高程度與感染的(de)嚴重呈(cheng)正相關,而CRP雖是(shi)常用的(de)全身炎(yan)癥反應的(de)早期指(zhi)標之一,但當機(ji)體(ti)處(chu)于免(mian)疫抑狀態時,血漿(jiang)中(zhong)的(de)地(di)CRP濃度不升高。
PCT在不同
科室的應用
重癥監護ICU
術(shu)后膿毒癥感(gan)染和多器官功(gong)能(neng)衰竭仍然是現(xian)代重癥監護(hu)病房中最常見的(de)(de)死亡原因。中小(xiao)手術(shu),血(xue)漿PCT濃(nong)度(du)(du)通常在正常范圍內(nei)。大手術(shu)如大的(de)(de)腹部手術(shu)或(huo)胸部手術(shu),術(shu)后1-2天內(nei)PCT濃(nong)度(du)(du)有升高(gao)(gao),常為(wei)0.5-2ng/ml ,偶爾超過 5ng/ml,正常情況下常以(yi)24小(xiao)時的(de)(de)半衰期速(su)度(du)(du)幾天內(nei)降至(zhi)正常水平(ping)。因此,術(shu)后因感(gan)染造成的(de)(de)PCT 高(gao)(gao)濃(nong)度(du)(du)或(huo)持續高(gao)(gao)水平(ping)很容易鑒別(bie)。
復(fu)合創傷(shang)后12-24小時,PCT中度升高(gao),可(ke)達2ng/ml,嚴重的肺或(huo)腹部創傷(shang),PCT可(ke)達5ng/ml,如沒有感染并發癥,一般(ban)以(yi)24小時的半衰期速度降至(zhi)正常范圍。
兒科(ke)
高熱用臨床手(shou)段常常難以(yi)區(qu)分不同的感(gan)(gan)染源(yuan)。這一問(wen)題尤其會(hui)影響到因(yin)患(huan)血液病,腫瘤(liu)疾(ji)病而給予(yu)免(mian)疫(yi)抑制療法的患(huan)者的準確治療。而且許多(duo)疾(ji)病伴有繼(ji)發(fa)性免(mian)疫(yi)病理(li)改(gai)變,如風濕性發(fa)熱等。因(yin)此(ci)對剛出生的患(huan)兒很難將其與(yu)原發(fa)性細菌感(gan)(gan)染相區(qu)別(bie)。
PCT對于細菌和(he)病毒(du)感(gan)(gan)(gan)染(ran)的(de)鑒別(bie)診斷有(you)很高的(de)敏感(gan)(gan)(gan)性和(he)特(te)異性。由于細菌感(gan)(gan)(gan)染(ran)和(he)病毒(du)感(gan)(gan)(gan)染(ran)治療(liao)上(shang)存在本質性的(de)差別(bie),因此,PCT對具有(you)非特(te)異性感(gan)(gan)(gan)染(ran)癥狀(zhuang)的(de)患者的(de)治療(liao)可提(ti)供有(you)價(jia)值的(de)信(xin)息(xi)。
檢(jian)測(ce)腦脊(ji)液(ye)中(zhong)的蛋白和(he)(he)細(xi)胞(bao)無助于鑒別小(xiao)兒(er)細(xi)菌(jun)性(xing)腦膜炎(yan)(yan)(yan)和(he)(he)病毒(du)性(xing)腦膜炎(yan)(yan)(yan)。而(er)且許多(duo)具有特異性(xing)的檢(jian)測(ce)指標之間存(cun)在(zai)明顯的交(jiao)叉(cha)現象。高濃度的PCT只出現于細(xi)菌(jun)性(xing)腦膜炎(yan)(yan)(yan);而(er)病毒(du)性(xing)腦膜炎(yan)(yan)(yan),PCT仍保(bao)持在(zai)正常(chang)范圍內(腦脊(ji)液(ye)中(zhong)檢(jian)測(ce)不到(dao)PCT)。
新(xin)生(sheng)兒科
許(xu)多(duo)疾病在早產(chan)兒(er)(er)和(he)(he)新(xin)(xin)生兒(er)(er)中無特異表現。血液(ye)學檢查(cha)和(he)(he)傳統的(de)(de)實驗室指標如(ru)CRP對新(xin)(xin)生兒(er)(er)膿(nong)毒(du)癥(zheng)均不能作出可(ke)靠的(de)(de)診(zhen)斷(duan)。微(wei)生物檢查(cha)結(jie)(jie)果(guo)需要幾天(tian)的(de)(de)時間,而且陰性結(jie)(jie)果(guo)并(bing)不能排除臨床(chuang)感染(ran)的(de)(de)存(cun)在以及與(yu)此相(xiang)關的(de)(de)高(gao)死(si)亡率。與(yu)其他(ta)炎癥(zheng)診(zhen)斷(duan)指標相(xiang)比,PCT新(xin)(xin)生兒(er)(er)出生后膿(nong)毒(du)癥(zheng)的(de)(de)診(zhen)斷(duan)具有(you)高(gao)度的(de)(de)靈敏性和(he)(he)特異性。PCT也可(ke)用于對治療結(jie)(jie)果(guo)的(de)(de)評價。早產兒和新生兒PCT年齡依賴(lai)性的正常參考(kao)值。PCT是(shi)新(xin)生兒(er)膿毒癥高度特異性的指標。早產兒(er)和新生兒(er)膿(nong)毒癥感染,PCT可作出(chu)較傳統(tong)方法更早更具(ju)特(te)異性(xing)的診斷。
PCT在(zai)外科的(de)應(ying)用
多器官功能衰(shuai)竭是術后(hou)致命的并(bing)發癥,盡管現(xian)代醫學有了長足的進步,但對(dui)此仍無良策。術后(hou)能對(dui)并(bing)非由(you)原有疾病或手術創(chuang)傷本身引起的膿毒(du)癥作(zuo)出(chu)早期和準確的診斷是成功治療的關鍵。
PCT濃度不受已存在的(de)疾(ji)病(bing)如癌癥(zheng)、變態(tai)反應或自身免疫(yi)性疾(ji)病(bing)的(de)影響,PCT明顯優于其它炎癥(zheng)因(yin)子(zi)如CRP和細胞因(yin)子(zi),是(shi)一(yi)種客觀且易檢測的(de)指標,有其獨(du)特的(de)診斷(duan)(duan)優勢,甚至優于那些帶有侵(qin)入性,風(feng)險性且價格(ge)昂貴的(de)診斷(duan)(duan)方(fang)法,如細針穿刺病(bing)理(li)檢查(cha)法。
術后PCT的(de)應用,PCT與(yu)嚴重細菌感(gan)染和膿毒癥的(de)發(fa)生及其過程有密切的(de)關系,能(neng)準確(que)反映引起(qi)病變(如腹膜炎)的(de)感(gan)染源是否得到(dao)根(gen)除。每天對(dui)PCT濃度的(de)檢測可(ke)對(dui)治療(liao)結果(guo)作出可(ke)靠的(de)評價。
PCT可用于手術創(chuang)傷或(huo)復合(he)創(chuang)傷病人的(de)監測(ce)。
PCT用于(yu)心臟手術(shu)患者的監測,心臟手術(shu)使(shi)用心肺機(ji),PCT濃度(du)通(tong)常不(bu)升(sheng)(sheng)高(gao)或(huo)僅有輕微升(sheng)(sheng)高(gao),即使(shi)患者有白(bai)細胞(bao)增多(duo)(duo)癥(zheng),中性(xing)粒細胞(bao)增多(duo)(duo)癥(zheng),嗜酸性(xing)粒細胞(bao)減少癥(zheng)或(huo)CRP升(sheng)(sheng)高(gao)不(bu)充分等疾病(bing),PCT也很適合用于(yu)膿毒癥(zheng)的檢測甚至使(shi)用體外(wai)循環機(ji)時亦如此。