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【20230601期】TM之冠心病
2023-06-05
血(xue)栓(shuan)調節(jie)蛋(dan)白(bai)（thrombomodulin，TM）是細胞表面的一種糖蛋(dan)白(bai)，是一種可(ke)加速凝(ning)血(xue)酶(mei)活化(hua)蛋(dan)白(bai)C的輔因子(zi)，在機(ji)體發揮(hui)抗(kang)(kang)炎、抗(kang)(kang)凝(ning)、抗(kang)(kang)纖維裂解等多種作(zuo)用。TM-凝(ning)血(xue)酶(mei)復合物可(ke)弱凝(ning)血(xue)酶(mei)的促(cu)凝(ning)活性(xing)，使蛋(dan)白(bai)C活化(hua)發揮(hui)抗(kang)(kang)凝(ning)作(zuo)用，因而TM可(ke)以抑制血(xue)栓(shuan)形成(cheng)從(cong)而延緩(huan)動脈(mo)粥樣硬化(hua)的進(jin)展。
一、TM的形式
01
細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)膜(mo)蛋白形式(shi)：主要分布(bu)在(zai)血管內皮(pi)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表(biao)面，在(zai)中(zhong)性粒(li)細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、單核細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、樹突狀細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、成(cheng)骨細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)等其他細(xi)(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)表(biao)面也有(you)表(biao)達；
02
血漿形式（sTM）：也稱可溶性TM，在炎癥過程中，TM胞外(wai)段(duan)被裂解，釋放入(ru)血形成血漿TM。sTM是內皮細(xi)胞受(shou)損的血清學標志物(wu)。
二、TM的功能
01
TM與凝血(xue)酶結合(he)后，可直接(jie)減(jian)弱凝血(xue)酶催化纖(xian)維蛋(dan)白(bai)原(yuan)生成纖(xian)維蛋(dan)白(bai)的活性，同時也減(jian)弱凝血(xue)酶活化凝血(xue)因子(zi)Ⅴ、Ⅷ及血(xue)小板的活性。
02
TM將凝(ning)血酶活(huo)化蛋白C的(de)速度提高1000倍以上，活(huo)化的(de)蛋白C可以使Ⅴa因子(zi)和Ⅷa因子(zi)失活(huo)，從(cong)而抑制凝(ning)血反應起到抗凝(ning)作用(yong)。
03
TM-凝血酶(mei)復合(he)物促進了凝血酶(mei)與凝血酶(mei)激活的(de)纖溶抑(yi)制物的(de)結合及TAFI的(de)活(huo)化(hua)，活(huo)化(hua)的(de)TAFI可抑制纖維(wei)蛋(dan)白的(de)溶(rong)解。
04
TM具有(you)抗炎作(zuo)用(yong)。凝血(xue)(xue)酶(mei)具有(you)促(cu)炎活(huo)性（能夠損傷血(xue)(xue)管內(nei)皮細(xi)胞，促(cu)使(shi)單(dan)核細(xi)胞釋(shi)放腫瘤壞死因子(zi)α，通過增加血(xue)(xue)管內(nei)皮細(xi)胞單(dan)核細(xi)胞趨(qu)化蛋白1、細(xi)胞間粘(zhan)附(fu)分(fen)子(zi)1、及(ji)血(xue)(xue)管細(xi)胞粘(zhan)附(fu)分(fen)子(zi)、的(de)表(biao)達從而(er)促(cu)進單(dan)核細(xi)胞在血(xue)(xue)管局部的(de)募集），TM可抑(yi)制凝血(xue)(xue)酶(mei)的(de)促(cu)炎活(huo)性，活(huo)化的(de)蛋白C具有(you)重要(yao)的(de)抗炎活(huo)性，TM還(huan)可不(bu)依賴(lai)凝血(xue)(xue)酶(mei)和蛋白C直接(jie)抗炎。
三
TM與冠心病
冠(guan)心病(bing)(bing)的發(fa)病(bing)(bing)機制涉及(ji)內皮細胞損傷、脂質(zhi)沉積、單核(he)細胞粘(zhan)附浸潤、平滑肌細胞及(ji)成(cheng)纖維細胞的遷(qian)移及(ji)增殖、血小板聚集、血栓形成(cheng)等重要過程。TM是體(ti)內重要的抗(kang)凝(ning)、抗(kang)纖維裂(lie)解、抗(kang)炎分(fen)子，與冠(guan)心病(bing)(bing)的發(fa)生發(fa)展密切(qie)關系。
冠心病、外(wai)周動脈粥(zhou)樣硬(ying)(ying)化疾(ji)病患(huan)者，sTM的水平(ping)均(jun)較正常人高(gao)，并且(qie)sTM增高(gao)的程度(du)與(yu)冠心病病情(qing)嚴(yan)重(zhong)程度(du)、冠心病Gensini積(ji)分、粥(zhou)樣硬(ying)(ying)化病變(bian)血(xue)管數呈正相關。心肌梗死患(huan)者sTM水平(ping)高(gao)預示再(zai)發心梗的風險高(gao)。sTM水平(ping)可以作為評估(gu)冠心病的患(huan)病風險、病變(bian)嚴(yan)重(zhong)程度(du)并預測病情(qing)進展的一個(ge)血(xue)清學指(zhi)標(biao)。