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【20230316期】帶你正確認識TAT與ATⅢ
2023-03-16
TAT
凝血酶-抗凝血酶復合物
凝血酶是靜脈血栓形成的關鍵酶,TAT是凝血酶與抗凝血酶Ⅲ(ATⅢ)1:1結合形成的復合物,可作為凝血酶生成的分子標志物,是凝血系統激活的標志物,證實凝血酶活化,反應凝血酶水平的標志物。可幫助判斷抗凝治療的最佳時機,對診斷和治療彌漫性血管內凝血(DIC)、深靜脈血栓(DVT)和急性心肌梗死(AMI)都有重要意義。


ATⅢ
抗凝血酶Ⅲ
抗凝血酶(AT)是一種絲氨酸蛋白酶抑制劑,抑制血漿中含絲氨酸殘基的分子。在肝素作用的情況下還可以抑制VⅡ因子。抗凝血酶分為ATⅠ、ATⅡ、ATⅢ、ATⅣ,其中ATⅢ是抗凝血酶中最主要的一個,為臨床檢驗的一項重要的凝血檢測項目。

 
項目 參考范圍 特點 臨床意義
 
 
TAT
 
 
 
 
<4ng/ml
生理情況下,體內凝(ning)血(xue)(xue)酶(mei)(mei)(mei)原生成極少量的(de)凝(ning)血(xue)(xue)酶(mei)(mei)(mei),很快又被抗凝(ning)血(xue)(xue)酶(mei)(mei)(mei)中和,生成TAT而(er)失去活(huo)性,以(yi)維(wei)持機體凝(ning)血(xue)(xue)/抗凝(ning)的(de)平(ping)衡(heng)。由于凝(ning)血(xue)(xue)酶(mei)(mei)(mei)的(de)量少,很難(nan)直接檢測(ce),而(er)TAT是反映體內凝(ning)血(xue)(xue)酶(mei)(mei)(mei)生成的(de)敏感指標(biao),其水(shui)平(ping)在血(xue)(xue)栓前狀態可明顯升(sheng)高,所以(yi)臨床上可以(yi)通過(guo)檢測(ce)TAT水(shui)平(ping)來反映血(xue)(xue)液(ye)高凝(ning)狀態。 凝血(xue)(xue)系統激活的(de)分子標志物(wu),提示(shi)凝血(xue)(xue)酶活化(hua),血(xue)(xue)栓開始形成(cheng)。
1、證實凝(ning)血(xue)(xue)酶的生(sheng)成,凝(ning)血(xue)(xue)系統啟動(dong)的標(biao)志(zhi)物(wu);
2、提示DIC或(huo)排(pai)除DIC;
3、濃度升高可預估血栓的早期形成和程(cheng)度;
4、抗凝治療(liao)的(de)效果判定(ding),尤其(qi)是溶(rong)栓(shuan)治療(liao)后的(de)再栓(shuan)監測。
 
♦ TAT與(yu)DIC
慢(man)性DIC中TAT雖增(zeng)(zeng)高,但整體止凝(ning)血狀態可被肝臟代償性糾正(zheng)。纖(xian)(xian)溶(rong)抑制型(xing)DIC(DIC早(zao)期)或纖(xian)(xian)溶(rong)亢進型(xing)DIC(DIC后期)的TAT均會增(zeng)(zeng)加(jia)(jia),并且(qie)由于纖(xian)(xian)溶(rong)抑制型(xing)DIC(DIC早(zao)期)纖(xian)(xian)溶(rong)變化幅度(du)很小,因此TAT的增(zeng)(zeng)加(jia)(jia)更加(jia)(jia)明(ming)顯(xian)。
日本血栓(shuan)止(zhi)血學會的學術(shu)標準(zhun)化委員會《纖溶優勢型DIC的病(bing)態診(zhen)斷(duan)指南(2006年)》中,將“TAT≥20μg/L且PIC≥10μg/mL”作為診(zhen)斷(duan)必(bi)要條(tiao)件。即使是血小板(ban)計數<120×109μg/mL的感染性(xing)疾(ji)病(bing)患(huan)者(仍存在血小板(ban)消(xiao)耗性(xing)減少),如(ru)TAT<7ng/mL,提示發(fa)生DIC風險較低。TAT對(dui)于感染性(xing)疾(ji)病(bing)患(huan)者的DIC趨勢預測,是一(yi)種陰性(xing)預測值較高的標志物。
♦ TAT 檢測與 DVT
術后 并(bing)發 DVT 者(zhe)術前平均(jun) TAT 水平顯著高于未(wei)并(bing)發 DVT者(zhe), 并(bing)與DVT患者(zhe)年齡相關。
TAT 對(dui)疑為血(xue)栓病患者是(shi)敏感的(de), 但對(dui)血(xue)栓的(de)種 類是(shi)非(fei)特異性的(de)。
TAT 對肝(gan)素治(zhi)療(liao)的特異性較高, 可作為(wei)凝血(xue)狀態(tai)改(gai)善的指標。
♦ TAT 檢測與心臟病
結果(guo)認為 TAT 有最好(hao)的早(zao)期敏(min)感性(xing), 但無法確定(ding)血(xue)栓(shuan)形成部(bu)位。
Scharstein 等研究發(fa)現凝(ning)血酶在(zai)(zai) AMI 發(fa)作(zuo)時上(shang)(shang)升(sheng)(sheng), 溶栓(shuan)(shuan)后更(geng)高, 這種升(sheng)(sheng)高可能是 15 %25 % AMI 患(huan)者溶栓(shuan)(shuan)后發(fa)生再閉(bi)塞的(de)(de)重要原因, AMI 發(fa)作(zuo) 90min 后, FPA 及 TAT 上(shang)(shang)升(sheng)(sheng)的(de)(de)水平與病死率、心梗(geng)分級、出血發(fa)生率相關, 溶栓(shuan)(shuan)再通后1224h 內 TAT 的(de)(de)上(shang)(shang)升(sheng)(sheng)可預測再發(fa)性缺血, 提示這些指標在(zai)(zai)AMI 患(huan)者用(yong)溶栓(shuan)(shuan)治療時可預測治療結(jie)果。
Giannitsis 等[ 9]TAT 值和冠心(xin)病嚴重(zhong)程度相關, 認為(wei) TAT 對冠脈(mo)凝(ning)血具高敏(min)感性, 在監測潛在高凝(ning)狀態方面很有意義。
♦ TAT 檢(jian)測(ce)與腫瘤
惡(e)(e)性(xing)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤患者(zhe) TAT 中位(wei)值高于(yu)正(zheng)常對照, 但良性(xing)者(zhe)與正(zheng)常對照則(ze)無顯著(zhu)性(xing)差異, 惡(e)(e)性(xing)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤轉移(yi)者(zhe) TAT 高于(yu)非轉移(yi)者(zhe)。認(ren)為 TAT 雖(sui)然不(bu)能鑒別良性(xing)和惡(e)(e)性(xing)腫(zhong)(zhong)(zhong)瘤, 但是可以(yi)協助判斷婦科癌(ai)腫(zhong)(zhong)(zhong)的(de)轉移(yi)。
 
項(xiang)目 參考范圍 升高降低(di) 臨(lin)床意義
 
 
 
 
 
 
 
ATⅢ 
 
 
 
 
 
 
 
80%-120%   
生理(li)性 ♦ 新生兒ATⅢ 水平僅為成人的(de)一半,到6個月時接近成人水平
♦ 妊娠后期ATⅢ 水平會有顯著(zhu)下降
 
 
 
 
 
 
 
 
 
 
降低
 
 
遺傳(chuan)性ATⅢ 缺乏:
常(chang)染色體顯性遺傳性疾病,本病患病率約1/5000,發病多在10-25歲,患者常(chang)在手(shou)術(shu)后(hou)、創傷后(hou)、感染后(hou)、妊娠或產后(hou)發生靜脈血(xue)栓(shuan),并可反復(fu)發生血(xue)栓(shuan)。分兩型:
♦ CRM-型(xing)(即抗原與活性均下降)
血漿中AT生物(wu)活(huo)性(xing)與抗(kang)原性(xing)約為正常人(ren)的50%左(zuo)右;
♦ CRM+型(抗原正常,活性下降)
ATⅢ 結構(gou)與功(gong)能異常的(de)類型較多,共(gong)同表現是對肝素的(de)親和力降低,從而對絲氨酸蛋(dan)白酶的(de)滅活(huo)能力明顯減弱。
 
獲得性(xing)ATⅢ 缺乏:
♦ 合成降低:eg肝臟疾病,如肝硬(ying)化(hua)、重(zhong)癥肝炎、肝癌(ai)晚期,常(chang)與疾病嚴重(zhong)度相關,可伴發血栓形成。
♦ 丟失增加:eg腎病(bing)綜合征(zheng)等。
♦ 消耗(hao)增加:見于(yu)血(xue)栓(shuan)前期和(he)血(xue)栓(shuan)性(xing)疾(ji)病,如心絞(jiao)痛(tong)、心肌梗(geng)死、腦血(xue)管(guan)疾(ji)病、彌(mi)散性(xing)血(xue)管(guan)內(nei)凝(ning)血(xue)、外(wai)科手術后、口服(fu)避孕藥(yao)、深(shen)部靜(jing)脈血(xue)栓(shuan)形成、肺梗(geng)死、妊高征等。
 
增高 血友病(bing)、白(bai)血病(bing)、再生障(zhang)礙性貧血等急(ji)性出(chu)血期以及口(kou)服抗凝(ning)藥的治(zhi)療(liao)者。
在肝素的(de)治(zhi)療(liao)監測(ce)中,須了(le)解ATⅢ 的(de)水平,以防在普通肝素抗(kang)凝治(zhi)療(liao)過程中出現疑似“肝素抵抗(kang)”現象。
Ø 當ATⅢ 活(huo)性>80%,肝(gan)素可發揮正常抗凝功能(neng),APTT可實現有效監測(ce);
Ø 當(dang)血漿ATⅢ 活性(xing)為50%-60%時,肝(gan)素抗凝效果減低(di),APTT與(yu)肝(gan)素用量之間(jian)的相關性(xing)顯著減低(di);
Ø 當血漿ATⅢ 活性(xing)<30%,肝素抗凝無效(xiao),APTT與肝素用量之間無相(xiang)關(guan)性(xing)。