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【20230205期】谷胱甘肽還原酶（GR）--肝損的早期標志
2023-02-10
谷胱甘肽還原酶
谷胱甘肽還(huan)原酶（Glutathione Reductase, GR)是(shi)一種黃素酶，廣泛(fan)存在于人體心(xin)肝腎(shen)、紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、單核巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)等組織(zhi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內(nei)。其主要的生理功能是(shi)催化(hua)氧化(hua)型谷胱甘肽(GSSG)變成還(huan)原型谷胱甘肽(GSH)，GSH可防止血紅(hong)蛋(dan)白的氧化(hua)分(fen)解、維持巰基蛋(dan)白的活性(xing)、保證巰基蛋(dan)白的還(huan)原性(xing)及(ji)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的完整性(xing)。GR缺失(shi)會使(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)對氧化(hua)劑(ji)和(he)抗生素更為(wei)敏感。
臨床應用
1. 早期肝損傷靈敏檢測標志物
《臨床肝(gan)(gan)(gan)病試驗(yan)診斷學》和(he)(he)《臨床檢驗(yan)診斷解析》中明確標示，血(xue)清谷胱甘肽還(huan)原酶(GR)活性(xing)(xing)測定(ding)可用于協(xie)助診斷肝(gan)(gan)(gan)臟(zang)疾病[1-2]。針(zhen)對肝(gan)(gan)(gan)功(gong)能損害患者，GR水平可指示機(ji)體(ti)谷胱甘肽氧化系統的(de)功(gong)能是否健(jian)全。急性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎、藥物性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)損、中毒性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎、慢性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎、肝(gan)(gan)(gan)硬(ying)化、梗阻性(xing)(xing)黃疸及肝(gan)(gan)(gan)腫(zhong)瘤等均(jun)有明顯(xian)的(de)伴隨性(xing)(xing)升高(gao)(gao) 。其中肝(gan)(gan)(gan)硬(ying)化早期(qi)階段GR會因個體(ti)差異有不同程度的(de)升高(gao)(gao)，但在肝(gan)(gan)(gan)硬(ying)化晚期(qi)，GR表現往往為正常。原發性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)細胞(bao)癌和(he)(he)廣泛轉移性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)腫(zhong)瘤時(shi)，血(xue)清GR顯(xian)著升高(gao)(gao) 。
[1] 楊玉林,賀(he)志安．《臨床(chuang)肝病實(shi)驗診斷(duan)學》：中(zhong)國中(zhong)醫藥出版(ban)社(she)（2007版(ban)），2007
[2] 季國忠(zhong),張(zhang)小勇(yong)．《臨床(chuang)檢驗(yan)診(zhen)斷解(jie)析》：江蘇科學技術(shu)出版(ban)社（2011版(ban)），2011
2. 評估營養狀態（維生素B2水平）的靈敏指標
維生素B2缺(que)(que)乏(fa)癥又(you)名(ming)核黃素缺(que)(que)乏(fa)癥，是一(yi)種比較常見的(de)營(ying)養缺(que)(que)乏(fa)病，可導致(zhi)患者(zhe)GR活(huo)性(xing)低下，因此，GR可作為評估個體營(ying)養狀況的(de)靈敏指標。
3. 輔助診斷遺傳性疾病
GR不僅可輔(fu)助(zhu)診斷(duan)基因(yin)缺(que)陷病(遺傳(chuan)性GR缺(que)乏癥)，還(huan)可用于篩查和(he)輔(fu)助(zhu)診斷(duan)“蠶(can)豆病”。在CFDA免臨床(chuang)目錄中(zhong)明(ming)確表(biao)示，在排除(chu)肝損傷的情況(kuang)下，檢測(ce)GR可輔(fu)助(zhu)診斷(duan)“蠶(can)豆病”（G6PD缺(que)乏癥），和(he)G6PD聯合檢測(ce)，可進一步提高篩查和(he)診斷(duan)率。
4. 腫瘤化療病人治療進程的輔助監測指標
在腫瘤化病(bing)人中(zhong)，血清(qing)中(zhong)GR的(de)(de)含量升高可使用合適(shi)的(de)(de)抑(yi)制劑，可明(ming)顯(xian)增加(jia)耐藥的(de)(de)敏感性，有(you)助(zhu)于達到更好的(de)(de)化療結果。
檢測人群
臨床解讀
1. GR檢測結果解讀
①GR在10~32U/L：多見(jian)于(yu)遺傳性伯(bo)氨喹溶(rong)血病(bing)患者，GR水平低代表(biao)人體自我(wo)修復功能弱(ruo)，不能即時(shi)清(qing)除自由(you)基。
②GR在(zai)33~73U/L：為正常人體所含(han)谷胱甘(gan)肽(tai)還(huan)原酶(mei)值，也可能是(shi)肝臟疾(ji)病中因(yin)重癥肝炎、急性肝壞死(si)、癥狀不(bu)斷惡化所引起(qi)的膽酶(mei)分離(li)造成谷胱甘(gan)肽(tai)還(huan)原酶(mei)值正常。
③GR在＞73 U/L：主要由肝細(xi)胞(bao)損傷引起，也需要考慮(lv)膽道(dao)疾病所致，應(ying)同時進行肝功能(neng)多(duo)(duo)項指標檢(jian)測(ce)。此外，還應(ying)注意許多(duo)(duo)藥物（100多(duo)(duo)種）會導致肝細(xi)胞(bao)受損，谷胱甘肽還原酶活性增(zeng)高。
2. GR與轉氨酶(ALT、AST)聯檢的臨床解讀
GR與(yu)丙氨酸氨基轉(zhuan)移酶(mei)（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuan)移酶(mei)(AST)聯(lian)合(he)檢測可反饋患者(zhe)肝臟實質受(shou)損進程和狀態。
3. 藥物干擾
(1) 使GR增高的(de)藥物：氯丙(bing)嗪、異煙肼、利(li)福(fu)平、吡嗪酰胺、苯(ben)巴比妥、嗎啡、止痛藥及某些降脂藥。
(2) 使GR抑(yi)制(zhi)的藥物：還原型谷(gu)胱甘肽針(zhen)劑及片劑。
GR檢測優勢
1. 不同于ALT(谷(gu)(gu)丙轉氨酶)在肝(gan)(gan)細胞膜破裂(lie)和(he)AST(谷(gu)(gu)草轉氨酶)在線粒體(ti)破裂(lie)時才能檢測(ce)出(chu)來，GR填補肝(gan)(gan)細胞受損早(zao)期自我修復至破裂(lie)進(jin)程(cheng)中階段的空白(bai)，將更有(you)利于早(zao)期肝(gan)(gan)炎的診斷和(he)治療(liao)；
2. 急性肝炎(yan)患者GR比ALT更早達峰值，是早期肝臟損傷判斷(duan)的(de)首選(xuan)指(zhi)標(biao)。
3. GR敏(min)感性(xing)更高(gao)，在疾病發生到治愈的整個過程中，可以起到連續監測的作用；
谷胱甘肽還(huan)原酶（Glutathione Reductase, GR)是(shi)一種黃素酶，廣泛(fan)存在于人體心(xin)肝腎(shen)、紅(hong)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)、單核巨噬細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)等組織(zhi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)內(nei)。其主要的生理功能是(shi)催化(hua)氧化(hua)型谷胱甘肽(GSSG)變成還(huan)原型谷胱甘肽(GSH)，GSH可防止血紅(hong)蛋(dan)白的氧化(hua)分(fen)解、維持巰基蛋(dan)白的活性(xing)、保證巰基蛋(dan)白的還(huan)原性(xing)及(ji)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)的完整性(xing)。GR缺失(shi)會使(shi)細(xi)(xi)胞(bao)(bao)(bao)對氧化(hua)劑(ji)和(he)抗生素更為(wei)敏感。
臨床應用
1. 早期肝損傷靈敏檢測標志物
《臨床肝(gan)(gan)(gan)病試驗(yan)診斷學》和(he)(he)《臨床檢驗(yan)診斷解析》中明確標示，血(xue)清谷胱甘肽還(huan)原酶(GR)活性(xing)(xing)測定(ding)可用于協(xie)助診斷肝(gan)(gan)(gan)臟(zang)疾病[1-2]。針(zhen)對肝(gan)(gan)(gan)功(gong)能損害患者，GR水平可指示機(ji)體(ti)谷胱甘肽氧化系統的(de)功(gong)能是否健(jian)全。急性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎、藥物性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)損、中毒性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎、慢性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)炎、肝(gan)(gan)(gan)硬(ying)化、梗阻性(xing)(xing)黃疸及肝(gan)(gan)(gan)腫(zhong)瘤等均(jun)有明顯(xian)的(de)伴隨性(xing)(xing)升高(gao)(gao) 。其中肝(gan)(gan)(gan)硬(ying)化早期(qi)階段GR會因個體(ti)差異有不同程度的(de)升高(gao)(gao)，但在肝(gan)(gan)(gan)硬(ying)化晚期(qi)，GR表現往往為正常。原發性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)細胞(bao)癌和(he)(he)廣泛轉移性(xing)(xing)肝(gan)(gan)(gan)腫(zhong)瘤時(shi)，血(xue)清GR顯(xian)著升高(gao)(gao) 。
[1] 楊玉林,賀(he)志安．《臨床(chuang)肝病實(shi)驗診斷(duan)學》：中(zhong)國中(zhong)醫藥出版(ban)社(she)（2007版(ban)），2007
[2] 季國忠(zhong),張(zhang)小勇(yong)．《臨床(chuang)檢驗(yan)診(zhen)斷解(jie)析》：江蘇科學技術(shu)出版(ban)社（2011版(ban)），2011
2. 評估營養狀態（維生素B2水平）的靈敏指標
維生素B2缺(que)(que)乏(fa)癥又(you)名(ming)核黃素缺(que)(que)乏(fa)癥，是一(yi)種比較常見的(de)營(ying)養缺(que)(que)乏(fa)病，可導致(zhi)患者(zhe)GR活(huo)性(xing)低下，因此，GR可作為評估個體營(ying)養狀況的(de)靈敏指標。
3. 輔助診斷遺傳性疾病
GR不僅可輔(fu)助(zhu)診斷(duan)基因(yin)缺(que)陷病(遺傳(chuan)性GR缺(que)乏癥)，還(huan)可用于篩查和(he)輔(fu)助(zhu)診斷(duan)“蠶(can)豆病”。在CFDA免臨床(chuang)目錄中(zhong)明(ming)確表(biao)示，在排除(chu)肝損傷的情況(kuang)下，檢測(ce)GR可輔(fu)助(zhu)診斷(duan)“蠶(can)豆病”（G6PD缺(que)乏癥），和(he)G6PD聯合檢測(ce)，可進一步提高篩查和(he)診斷(duan)率。
4. 腫瘤化療病人治療進程的輔助監測指標
在腫瘤化病(bing)人中(zhong)，血清(qing)中(zhong)GR的(de)(de)含量升高可使用合適(shi)的(de)(de)抑(yi)制劑，可明(ming)顯(xian)增加(jia)耐藥的(de)(de)敏感性，有(you)助(zhu)于達到更好的(de)(de)化療結果。
檢測人群
- 肝炎人群：包括急性病毒性肝炎(甲型、乙型、丙型等)、藥物性肝炎、酒精型肝炎、感染中毒型肝炎；
- 黃疸人群：包括病理性黃疸中的梗塞型黃疸、惡性黃疸；
- 營養不良人群：主要為維生素B2缺乏癥(又名：核黃素缺乏癥)；
- 孕婦、新生兒、體檢人群；
- 腫瘤化療人群；
臨床解讀
1. GR檢測結果解讀
①GR在10~32U/L：多見(jian)于(yu)遺傳性伯(bo)氨喹溶(rong)血病(bing)患者，GR水平低代表(biao)人體自我(wo)修復功能弱(ruo)，不能即時(shi)清(qing)除自由(you)基。
②GR在(zai)33~73U/L：為正常人體所含(han)谷胱甘(gan)肽(tai)還(huan)原酶(mei)值，也可能是(shi)肝臟疾(ji)病中因(yin)重癥肝炎、急性肝壞死(si)、癥狀不(bu)斷惡化所引起(qi)的膽酶(mei)分離(li)造成谷胱甘(gan)肽(tai)還(huan)原酶(mei)值正常。
③GR在＞73 U/L：主要由肝細(xi)胞(bao)損傷引起，也需要考慮(lv)膽道(dao)疾病所致，應(ying)同時進行肝功能(neng)多(duo)(duo)項指標檢(jian)測(ce)。此外，還應(ying)注意許多(duo)(duo)藥物（100多(duo)(duo)種）會導致肝細(xi)胞(bao)受損，谷胱甘肽還原酶活性增(zeng)高。
2. GR與轉氨酶(ALT、AST)聯檢的臨床解讀
GR與(yu)丙氨酸氨基轉(zhuan)移酶(mei)（ALT）、天門冬氨酸氨基轉(zhuan)移酶(mei)(AST)聯(lian)合(he)檢測可反饋患者(zhe)肝臟實質受(shou)損進程和狀態。
3. 藥物干擾
(1) 使GR增高的(de)藥物：氯丙(bing)嗪、異煙肼、利(li)福(fu)平、吡嗪酰胺、苯(ben)巴比妥、嗎啡、止痛藥及某些降脂藥。
(2) 使GR抑(yi)制(zhi)的藥物：還原型谷(gu)胱甘肽針(zhen)劑及片劑。
GR檢測優勢
1. 不同于ALT(谷(gu)(gu)丙轉氨酶)在肝(gan)(gan)細胞膜破裂(lie)和(he)AST(谷(gu)(gu)草轉氨酶)在線粒體(ti)破裂(lie)時才能檢測(ce)出(chu)來，GR填補肝(gan)(gan)細胞受損早(zao)期自我修復至破裂(lie)進(jin)程(cheng)中階段的空白(bai)，將更有(you)利于早(zao)期肝(gan)(gan)炎的診斷和(he)治療(liao)；
2. 急性肝炎(yan)患者GR比ALT更早達峰值，是早期肝臟損傷判斷(duan)的(de)首選(xuan)指(zhi)標(biao)。
3. GR敏(min)感性(xing)更高(gao)，在疾病發生到治愈的整個過程中，可以起到連續監測的作用；