- 400-881-3721
- service@genrui-bio.com
【20230121期】糖尿病腎病腎小管損傷標志物
2023-01-30
糖尿病(bing)(bing)腎(shen)臟(zang)(zang)疾病(bing)(bing)（diabetic kidney disease, DKD）是糖尿病(bing)(bing)常見和嚴重的(de)并發(fa)癥，會增加腎(shen)衰竭、心(xin)血管疾病(bing)(bing)和早死率(lv)等(deng)不(bu)良結局(ju)，也是終末期腎(shen)臟(zang)(zang)疾病(bing)(bing)的(de)主(zhu)要(yao)原(yuan)因之一，最(zui)終導致患(huan)者需要(yao)付(fu)出高(gao)額的(de)腎(shen)臟(zang)(zang)替代治療費用如透析或腎(shen)移植。及早準(zhun)確地識別DKD是改善患(huan)者預后的(de)關鍵。
圖片來源：百度(du)圖片搜索 (baidu.com)
微(wei)量白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)被公認為是早期DKD的(de)標志，在1型糖尿(niao)(niao)病(bing)中，微(wei)量白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)通常(chang)發生(sheng)(sheng)在病(bing)程的(de)5-10年，2型糖尿(niao)(niao)病(bing)患(huan)者中，約(yue)26-43%的(de)患(huan)者會(hui)出(chu)現微(wei)量白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)，但相(xiang)當一(yi)部分腎損害發生(sheng)(sheng)于正常(chang)白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)的(de)糖尿(niao)(niao)病(bing)患(huan)者中，且(qie)與(yu)更多晚期腎小球損害以(yi)及進展風(feng)險的(de)增(zeng)加相(xiang)關。
從診斷(duan)微(wei)量(liang)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)開(kai)始，白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的逐步變化并非DKD必(bi)有(you)表現(xian)，部(bu)分微(wei)量(liang)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的糖尿(niao)(niao)病患者通過治(zhi)療會出(chu)現(xian)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的消失或者減輕，或者維持在(zai)微(wei)量(liang)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)階段，且并非所有(you)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的患者會最終進展為(wei)腎(shen)功能不全。因(yin)此，單依靠(kao)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)評估DKD可能會造成一部(bu)分DKD 的漏診或者延遲診斷(duan)。
近(jin)(jin)曲小(xiao)管損(sun)傷可能是早期(qi)糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)臟病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)的(de)(de)原因(yin)之一(yi)(yi)，一(yi)(yi)些(xie)細胞(bao)因(yin)子和(he)(he)致炎(yan)因(yin)子參(can)與(yu)近(jin)(jin)曲小(xiao)管上皮細胞(bao)病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)，導致腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管間質的(de)(de)炎(yan)癥反應和(he)(he)纖維(wei)化改變(bian)，晚期(qi)糖(tang)(tang)基化產(chan)(chan)物(wu)及(ji)其(qi)中間產(chan)(chan)物(wu)，以及(ji)高糖(tang)(tang)又會進(jin)一(yi)(yi)步加重(zhong)近(jin)(jin)端腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管上皮細胞(bao)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)，當腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管出現損(sun)害時，由于(yu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管對(dui)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)球濾過的(de)(de)白(bai)蛋(dan)白(bai)重(zhong)吸收減少，也會出現白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)，這些(xie)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)和(he)(he)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)球病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)在(zai)DKD的(de)(de)形成和(he)(he)進(jin)展(zhan)中共同發揮關鍵作用(yong)。更多敏感性和(he)(he)特異性的(de)(de)標記物(wu)用(yong)于(yu)預測(ce)DKD的(de)(de)發生(sheng)和(he)(he)進(jin)展(zhan)，甚至在(zai)極早階(jie)段(duan)（尿(niao)白(bai)蛋(dan)白(bai)正常(chang)狀態(tai)下），評(ping)估潛在(zai)進(jin)展(zhan)性DKD在(zai)處于(yu)早期(qi)階(jie)段(duan)時，腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管的(de)(de)功(gong)能障礙或者損(sun)害。
圖(tu)片來源：百度圖(tu)片搜索 (baidu.com)
α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白分子量(liang)為(wei)27KD，健康人腎(shen)臟中，α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白可(ke)以自(zi)由通過腎(shen)小(xiao)球(qiu)基底膜，大約99%在近端小(xiao)管細胞被重(zhong)吸收或者代謝。增(zeng)加(jia)的尿(niao)(niao)α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白可(ke)以作(zuo)為(wei)早(zao)期近曲小(xiao)管損害的標(biao)記物。與正常人比較，糖尿(niao)(niao)病患者尿(niao)(niao)α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白升高，并且與尿(niao)(niao)白蛋(dan)白排泄、尿(niao)(niao)白蛋(dan)白肌酐比和血(xue)清半胱氨酸C呈(cheng)正相關(guan)(guan)，與GFR呈(cheng)負相關(guan)(guan)，尿(niao)(niao)α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白可(ke)作(zuo)為(wei)DKD的標(biao)記物應用于(yu)臨床監測。
β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)分子量為(wei)11.8 KD， 由(you)所有(you)可(ke)(ke)以表(biao)達主要組(zu)織相容性復合(he)物1抗原的細胞產生，從腎(shen)(shen)小(xiao)球(qiu)濾過后基本在(zai)腎(shen)(shen)近曲小(xiao)管被重吸收。尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)升(sheng)(sheng)高(gao)提(ti)示(shi)腎(shen)(shen)小(xiao)管功能損(sun)害(hai)(hai)(hai)，可(ke)(ke)以作為(wei)一(yi)種敏(min)感且(qie)可(ke)(ke)靠的檢(jian)測方式。在(zai)2型糖尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)病中微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)量或大量白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)患者(zhe)中，尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)水(shui)平(ping)(ping)明顯(xian)升(sheng)(sheng)高(gao)，且(qie)與腎(shen)(shen)病的嚴(yan)重程(cheng)度(du)呈正相關(guan)，經(jing)腎(shen)(shen)臟活檢(jian)證實為(wei)DKD的患者(zhe)，檢(jian)測尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)顯(xian)著升(sheng)(sheng)高(gao)，可(ke)(ke)作為(wei)一(yi)項無創檢(jian)查(cha)用于(yu)(yu)辨別DKD的病人。在(zai)2型糖尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)病中，尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)除(chu)了(le)與尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)水(shui)平(ping)(ping)呈正相關(guan)，還與GFR水(shui)平(ping)(ping)和血(xue)清β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)水(shui)平(ping)(ping)呈負相關(guan)，糖尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)病伴正常(chang)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)的患者(zhe)也會出現尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)升(sheng)(sheng)高(gao)，提(ti)示(shi)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)升(sheng)(sheng)高(gao)可(ke)(ke)以早(zao)于(yu)(yu)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)的發生，近曲小(xiao)管損(sun)害(hai)(hai)(hai)可(ke)(ke)以早(zao)于(yu)(yu)腎(shen)(shen)小(xiao)球(qiu)損(sun)害(hai)(hai)(hai)出現在(zai)DKD早(zao)期階段。
NAG是一種主要存在(zai)于近(jin)曲小管的(de)水(shui)解溶酶(mei)體酶(mei)，在(zai)各種腎損傷和(he)腎功能障礙情況下(xia)，可以作為反映腎小管損傷有用(yong)的(de)標志。糖(tang)尿(niao)(niao)(niao)(niao)病患者較非糖(tang)尿(niao)(niao)(niao)(niao)病對照人群尿(niao)(niao)(niao)(niao)NAG的(de)活性升高，尿(niao)(niao)(niao)(niao)NAG與(yu)血(xue)(xue)清半胱氨酸(suan)C，血(xue)(xue)肌酐，尿(niao)(niao)(niao)(niao)白(bai)蛋白(bai)排(pai)泄率和(he)尿(niao)(niao)(niao)(niao)白(bai)蛋白(bai)肌酐比呈正相關(guan)，尿(niao)(niao)(niao)(niao)NAG可以應用(yong)于早(zao)期DKD檢測(ce)的(de)標記物(wu)，NAG還(huan)與(yu)病程和(he)血(xue)(xue)糖(tang)控制(zhi)不佳的(de)程度（HbA1c）呈正相關(guan)。
圖片來源：百度(du)圖片搜索 (baidu.com)
微(wei)量白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)被公認為是早期DKD的(de)標志，在1型糖尿(niao)(niao)病(bing)中，微(wei)量白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)通常(chang)發生(sheng)(sheng)在病(bing)程的(de)5-10年，2型糖尿(niao)(niao)病(bing)患(huan)者中，約(yue)26-43%的(de)患(huan)者會(hui)出(chu)現微(wei)量白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)，但相(xiang)當一(yi)部分腎損害發生(sheng)(sheng)于正常(chang)白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)(niao)的(de)糖尿(niao)(niao)病(bing)患(huan)者中，且(qie)與(yu)更多晚期腎小球損害以(yi)及進展風(feng)險的(de)增(zeng)加相(xiang)關。
從診斷(duan)微(wei)量(liang)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)開(kai)始，白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的逐步變化并非DKD必(bi)有(you)表現(xian)，部(bu)分微(wei)量(liang)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的糖尿(niao)(niao)病患者通過治(zhi)療會出(chu)現(xian)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的消失或者減輕，或者維持在(zai)微(wei)量(liang)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)階段，且并非所有(you)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)的患者會最終進展為(wei)腎(shen)功能不全。因(yin)此，單依靠(kao)白(bai)(bai)蛋白(bai)(bai)尿(niao)(niao)評估DKD可能會造成一部(bu)分DKD 的漏診或者延遲診斷(duan)。
近(jin)(jin)曲小(xiao)管損(sun)傷可能是早期(qi)糖(tang)(tang)尿(niao)病(bing)(bing)(bing)(bing)腎(shen)(shen)(shen)(shen)臟病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)的(de)(de)原因(yin)之一(yi)(yi)，一(yi)(yi)些(xie)細胞(bao)因(yin)子和(he)(he)致炎(yan)因(yin)子參(can)與(yu)近(jin)(jin)曲小(xiao)管上皮細胞(bao)病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)，導致腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管間質的(de)(de)炎(yan)癥反應和(he)(he)纖維(wei)化改變(bian)，晚期(qi)糖(tang)(tang)基化產(chan)(chan)物(wu)及(ji)其(qi)中間產(chan)(chan)物(wu)，以及(ji)高糖(tang)(tang)又會進(jin)一(yi)(yi)步加重(zhong)近(jin)(jin)端腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管上皮細胞(bao)的(de)(de)病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)，當腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管出現損(sun)害時，由于(yu)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管對(dui)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)球濾過的(de)(de)白(bai)蛋(dan)白(bai)重(zhong)吸收減少，也會出現白(bai)蛋(dan)白(bai)尿(niao)，這些(xie)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)和(he)(he)腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)球病(bing)(bing)(bing)(bing)變(bian)在(zai)DKD的(de)(de)形成和(he)(he)進(jin)展(zhan)中共同發揮關鍵作用(yong)。更多敏感性和(he)(he)特異性的(de)(de)標記物(wu)用(yong)于(yu)預測(ce)DKD的(de)(de)發生(sheng)和(he)(he)進(jin)展(zhan)，甚至在(zai)極早階(jie)段(duan)（尿(niao)白(bai)蛋(dan)白(bai)正常(chang)狀態(tai)下），評(ping)估潛在(zai)進(jin)展(zhan)性DKD在(zai)處于(yu)早期(qi)階(jie)段(duan)時，腎(shen)(shen)(shen)(shen)小(xiao)管的(de)(de)功(gong)能障礙或者損(sun)害。
圖(tu)片來源：百度圖(tu)片搜索 (baidu.com)
α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白分子量(liang)為(wei)27KD，健康人腎(shen)臟中，α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白可(ke)以自(zi)由通過腎(shen)小(xiao)球(qiu)基底膜，大約99%在近端小(xiao)管細胞被重(zhong)吸收或者代謝。增(zeng)加(jia)的尿(niao)(niao)α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白可(ke)以作(zuo)為(wei)早(zao)期近曲小(xiao)管損害的標(biao)記物。與正常人比較，糖尿(niao)(niao)病患者尿(niao)(niao)α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白升高，并且與尿(niao)(niao)白蛋(dan)白排泄、尿(niao)(niao)白蛋(dan)白肌酐比和血(xue)清半胱氨酸C呈(cheng)正相關(guan)(guan)，與GFR呈(cheng)負相關(guan)(guan)，尿(niao)(niao)α1-微(wei)球(qiu)蛋(dan)白可(ke)作(zuo)為(wei)DKD的標(biao)記物應用于(yu)臨床監測。
β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)分子量為(wei)11.8 KD， 由(you)所有(you)可(ke)(ke)以表(biao)達主要組(zu)織相容性復合(he)物1抗原的細胞產生，從腎(shen)(shen)小(xiao)球(qiu)濾過后基本在(zai)腎(shen)(shen)近曲小(xiao)管被重吸收。尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)升(sheng)(sheng)高(gao)提(ti)示(shi)腎(shen)(shen)小(xiao)管功能損(sun)害(hai)(hai)(hai)，可(ke)(ke)以作為(wei)一(yi)種敏(min)感且(qie)可(ke)(ke)靠的檢(jian)測方式。在(zai)2型糖尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)病中微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)量或大量白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)患者(zhe)中，尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)水(shui)平(ping)(ping)明顯(xian)升(sheng)(sheng)高(gao)，且(qie)與腎(shen)(shen)病的嚴(yan)重程(cheng)度(du)呈正相關(guan)，經(jing)腎(shen)(shen)臟活檢(jian)證實為(wei)DKD的患者(zhe)，檢(jian)測尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)顯(xian)著升(sheng)(sheng)高(gao)，可(ke)(ke)作為(wei)一(yi)項無創檢(jian)查(cha)用于(yu)(yu)辨別DKD的病人。在(zai)2型糖尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)病中，尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)除(chu)了(le)與尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)水(shui)平(ping)(ping)呈正相關(guan)，還與GFR水(shui)平(ping)(ping)和血(xue)清β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)水(shui)平(ping)(ping)呈負相關(guan)，糖尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)病伴正常(chang)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)的患者(zhe)也會出現尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)升(sheng)(sheng)高(gao)，提(ti)示(shi)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)β2-微(wei)(wei)(wei)(wei)(wei)球(qiu)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)升(sheng)(sheng)高(gao)可(ke)(ke)以早(zao)于(yu)(yu)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)蛋(dan)(dan)(dan)白(bai)(bai)(bai)(bai)(bai)尿(niao)(niao)(niao)(niao)(niao)的發生，近曲小(xiao)管損(sun)害(hai)(hai)(hai)可(ke)(ke)以早(zao)于(yu)(yu)腎(shen)(shen)小(xiao)球(qiu)損(sun)害(hai)(hai)(hai)出現在(zai)DKD早(zao)期階段。
NAG是一種主要存在(zai)于近(jin)曲小管的(de)水(shui)解溶酶(mei)體酶(mei)，在(zai)各種腎損傷和(he)腎功能障礙情況下(xia)，可以作為反映腎小管損傷有用(yong)的(de)標志。糖(tang)尿(niao)(niao)(niao)(niao)病患者較非糖(tang)尿(niao)(niao)(niao)(niao)病對照人群尿(niao)(niao)(niao)(niao)NAG的(de)活性升高，尿(niao)(niao)(niao)(niao)NAG與(yu)血(xue)(xue)清半胱氨酸(suan)C，血(xue)(xue)肌酐，尿(niao)(niao)(niao)(niao)白(bai)蛋白(bai)排(pai)泄率和(he)尿(niao)(niao)(niao)(niao)白(bai)蛋白(bai)肌酐比呈正相關(guan)，尿(niao)(niao)(niao)(niao)NAG可以應用(yong)于早(zao)期DKD檢測(ce)的(de)標記物(wu)，NAG還(huan)與(yu)病程和(he)血(xue)(xue)糖(tang)控制(zhi)不佳的(de)程度（HbA1c）呈正相關(guan)。