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【20221110期】高敏肌鈣蛋白升高是否有妖？
2022-11-16
肌鈣(gai)蛋白(bai)是(shi)心內科醫(yi)生(sheng)比較關注(zhu)的(de)(de)(de)化驗(yan)指標，肌鈣(gai)蛋白(bai)的(de)(de)(de)升高（至少超(chao)過99%參(can)考上(shang)限），往往意味著心肌缺血的(de)(de)(de)發(fa)生(sheng)。但是(shi)肌鈣(gai)蛋白(bai)的(de)(de)(de)升高可以與心肌缺血劃等(deng)號嗎(ma)？結果一(yi)定是(shi)否定，下(xia)面我(wo)們將介紹一(yi)下(xia)影(ying)響肌鈣(gai)蛋白(bai)結果的(de)(de)(de)因素(su)。
01
注意標本的類型
推薦使用(yong)血(xue)清(qing)標本！
研究發(fa)現，EDTA有可能(neng)螯合(he)(he)(he)血液標本中(zhong)的(de)(de)鈣離子，導致cTn中(zhong) 相關亞(ya)基構型的(de)(de)變化，影(ying)響檢測(ce)試(shi)劑中(zhong)抗(kang)體的(de)(de)特異識別和結(jie)(jie)合(he)(he)(he)， 從而(er)影(ying)響檢測(ce)結(jie)(jie)果的(de)(de)準確性；又有研究發(fa)現肝素也存在檢測(ce)干擾（推(tui)測(ce)可能(neng)是(shi)肝素與cTn等(deng)電點不同，易形成復合(he)(he)(he)物從而(er)影(ying)響檢測(ce) 試(shi)劑中(zhong)抗(kang)體的(de)(de)特異識別和結(jie)(jie)合(he)(he)(he)，影(ying)響檢測(ce)結(jie)(jie)果的(de)(de)準確性)。
02
注意標本的前處理
1) 全血標本(ben)要充分(fen)離(li)心，確保在(zai)分(fen)析前已去除了殘余的(de)纖維蛋(dan)白和細胞(bao)類(lei)物(wu)質。對解凍(dong)的(de)樣本進行離心，不要用水浴解凍樣本。
2) 標本前處理：
? 如(ru)抗(kang)凝劑(ji)乙二胺四乙酸（EDTA）可(ke)螯合鈣(gai)離(li)子，加速(su)CTNI-CTNC復合物解離(li)，是游離(li)CTNI含(han) 量升高；
? 肝(gan)素會(hui)結合CTNI的抗(kang)原決(jue)定簇，阻(zu)礙(ai)抗(kang)體(ti)與其結合。針對不同的抗(kang)原決(jue)定簇設(she)計的單克隆(long)抗(kang)體(ti) 和使(shi)用不同數量的捕獲和檢測抗(kang)體(ti)會(hui)造(zao)成檢查結果的波(bo)動(dong)。
? 肌鈣(gai)蛋白在外(wai)周血(xue)中既有(you)游離(li)形(xing)式(shi)，又有(you)不同(tong)復(fu)合(he)物的(de)形(xing)式(shi)（CTNI-CTNC,CTNI-CTNT,CTNT、CTNI-CTNC）不同(tong)廠家的(de)抗血(xue)清和這些形(xing)式(shi)中的(de)CTNI反應程度(du)有(you)明顯差異，導致(zhi)測量結果不一致(zhi)。
? 患(huan)者若含有抗(kang)CTN的自身抗(kang)體會影響低濃度CTN樣本的檢測。
? 劇烈(lie)運動(dong)的患者(zhe)CTN也會偏高。
因此單(dan)獨使用ctn排(pai)除(chu)心(xin)(xin)肌梗死存(cun)在風險，應當重復或(huo)聯合(he)心(xin)(xin)電(dian)圖等聯合(he)診斷。
03
類風濕因子干擾
類風濕因(yin)子是針對免(mian)疫(yi)球蛋(dan)(dan)白(bai)G的(de)(de)(de)自身抗體，其(qi)對肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)測定(ding)的(de)(de)(de)影響(xiang)類似于嗜(shi)異性抗體，可以導致肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)(de)(de)假陽性升高(gao)。據報道約1%肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)升高(gao)的(de)(de)(de)患(huan)者是單純地由于類風濕因(yin)子升高(gao)導致的(de)(de)(de)。上面第二個病例因(yin)患(huan)者無(wu)動(dong)物及(ji)疫(yi)苗(miao)接觸史，因(yin)此排除了嗜(shi)異性抗體的(de)(de)(de)影響(xiang)，而考慮類風濕因(yin)子對肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)測定(ding)的(de)(de)(de)影響(xiang)。
因此在結締(di)組(zu)織病的患者(zhe)可出現肌鈣蛋白的假陽性升高。當(dang)我們懷疑類風濕(shi)因子(zi)(zi)引起(qi)肌(ji)鈣蛋白假陽(yang)性時，我們可應用(yong)抗(kang)類風濕(shi)因子(zi)(zi)抗(kang)體阻滯類風濕(shi)因子(zi)(zi)作用(yong)，再進行(xing)測量(liang)。
04
嗜異性抗體的干擾
經常與動物有接觸或者使用過免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片 進行免疫治療的病人，可能會產生抗體，比如：HAMA ( 人抗小鼠 抗體)，該抗體會干擾免疫測定，引起錯誤的結果，需對被懷疑帶 有此類抗體病人的結果進行仔細的核查。
05
發光試劑-堿性磷酸酶的影響
堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶：當內源(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶增高(gao)的時候，在沖(chong)洗(xi)階段，堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶未被(bei)沖(chong)洗(xi)干凈(jing)，而導(dao)致加入發光底物后，未被(bei)沖(chong)洗(xi)掉(diao)的堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶催化(hua)發光底物反應，而導(dao)致發光強度(du)增強，出現肌(ji)鈣蛋白假陽性(xing)(xing)(xing)(xing)。肝膽(dan)疾病如阻塞性(xing)(xing)(xing)(xing)黃疸、病毒性(xing)(xing)(xing)(xing)肝炎或(huo)(huo)肝硬(ying)化(hua)、膽(dan)汁性(xing)(xing)(xing)(xing)肝硬(ying)化(hua)、肝內膽(dan)汁淤積(ji)等均可以(yi)導(dao)致堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶升高(gao)；一(yi)些(xie)骨病或(huo)(huo)甲狀旁腺功能亢進(jin)也可以(yi)導(dao)致堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶升高(gao)，進(jin)而影(ying)響TnI的測定。
06
纖維蛋白
由于血凝塊中的(de)纖維蛋(dan)白(bai)可(ke)結(jie)合(he)一些非(fei)特(te)異性抗體，或可(ke)結(jie)合(he)堿性磷酸酶，最終導致肌鈣蛋(dan)白(bai)假陽(yang)性。因此，血漿檢測肌鈣蛋(dan)白(bai)可(ke)出現假陽(yang)性升高。
07
其他因素
標(biao)本(ben)溶血(xue)、巨肌鈣蛋白免疫(yi)復(fu)合物形成等因素(su)均可(ke)導致肌鈣蛋白假陽性(xing)。
08
肌鈣蛋白升高相關疾病
與肌鈣(gai)蛋(dan)白(bai)升(sheng)高相關的疾病也非(fei)常多，應注(zhu)意鑒別(bie)
從(cong)以上分(fen)析(xi)可以了解到，引(yin)起(qi)肌鈣蛋(dan)白升高的因(yin)(yin)素以及疾(ji)病非常多，因(yin)(yin)此應注(zhu)意首先排除實(shi)驗室各(ge)種(zhong)因(yin)(yin)素、其(qi)次在與疾(ji)病的臨床特點進(jin)行分(fen)析(xi)。
當肌鈣蛋白出現升高(gao)并且懷疑患者有(you)心肌梗死發生時，可按以下步驟進(jin)行(xing)診(zhen)斷：
注：圖(tu)片來源-網絡，如(ru)有侵權，請聯(lian)系(xi)刪(shan)除
01
注意標本的類型
推薦使用(yong)血(xue)清(qing)標本！
研究發(fa)現，EDTA有可能(neng)螯合(he)(he)(he)血液標本中(zhong)的(de)(de)鈣離子，導致cTn中(zhong) 相關亞(ya)基構型的(de)(de)變化，影(ying)響檢測(ce)試(shi)劑中(zhong)抗(kang)體的(de)(de)特異識別和結(jie)(jie)合(he)(he)(he)， 從而(er)影(ying)響檢測(ce)結(jie)(jie)果的(de)(de)準確性；又有研究發(fa)現肝素也存在檢測(ce)干擾（推(tui)測(ce)可能(neng)是(shi)肝素與cTn等(deng)電點不同，易形成復合(he)(he)(he)物從而(er)影(ying)響檢測(ce) 試(shi)劑中(zhong)抗(kang)體的(de)(de)特異識別和結(jie)(jie)合(he)(he)(he)，影(ying)響檢測(ce)結(jie)(jie)果的(de)(de)準確性)。
02
注意標本的前處理
1) 全血標本(ben)要充分(fen)離(li)心，確保在(zai)分(fen)析前已去除了殘余的(de)纖維蛋(dan)白和細胞(bao)類(lei)物(wu)質。對解凍(dong)的(de)樣本進行離心，不要用水浴解凍樣本。
2) 標本前處理：
? 如(ru)抗(kang)凝劑(ji)乙二胺四乙酸（EDTA）可(ke)螯合鈣(gai)離(li)子，加速(su)CTNI-CTNC復合物解離(li)，是游離(li)CTNI含(han) 量升高；
? 肝(gan)素會(hui)結合CTNI的抗(kang)原決(jue)定簇，阻(zu)礙(ai)抗(kang)體(ti)與其結合。針對不同的抗(kang)原決(jue)定簇設(she)計的單克隆(long)抗(kang)體(ti) 和使(shi)用不同數量的捕獲和檢測抗(kang)體(ti)會(hui)造(zao)成檢查結果的波(bo)動(dong)。
? 肌鈣(gai)蛋白在外(wai)周血(xue)中既有(you)游離(li)形(xing)式(shi)，又有(you)不同(tong)復(fu)合(he)物的(de)形(xing)式(shi)（CTNI-CTNC,CTNI-CTNT,CTNT、CTNI-CTNC）不同(tong)廠家的(de)抗血(xue)清和這些形(xing)式(shi)中的(de)CTNI反應程度(du)有(you)明顯差異，導致(zhi)測量結果不一致(zhi)。
? 患(huan)者若含有抗(kang)CTN的自身抗(kang)體會影響低濃度CTN樣本的檢測。
? 劇烈(lie)運動(dong)的患者(zhe)CTN也會偏高。
因此單(dan)獨使用ctn排(pai)除(chu)心(xin)(xin)肌梗死存(cun)在風險，應當重復或(huo)聯合(he)心(xin)(xin)電(dian)圖等聯合(he)診斷。
03
類風濕因子干擾
類風濕因(yin)子是針對免(mian)疫(yi)球蛋(dan)(dan)白(bai)G的(de)(de)(de)自身抗體，其(qi)對肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)測定(ding)的(de)(de)(de)影響(xiang)類似于嗜(shi)異性抗體，可以導致肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)的(de)(de)(de)假陽性升高(gao)。據報道約1%肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)升高(gao)的(de)(de)(de)患(huan)者是單純地由于類風濕因(yin)子升高(gao)導致的(de)(de)(de)。上面第二個病例因(yin)患(huan)者無(wu)動(dong)物及(ji)疫(yi)苗(miao)接觸史，因(yin)此排除了嗜(shi)異性抗體的(de)(de)(de)影響(xiang)，而考慮類風濕因(yin)子對肌(ji)(ji)(ji)鈣(gai)蛋(dan)(dan)白(bai)測定(ding)的(de)(de)(de)影響(xiang)。
因此在結締(di)組(zu)織病的患者(zhe)可出現肌鈣蛋白的假陽性升高。當(dang)我們懷疑類風濕(shi)因子(zi)(zi)引起(qi)肌(ji)鈣蛋白假陽(yang)性時，我們可應用(yong)抗(kang)類風濕(shi)因子(zi)(zi)抗(kang)體阻滯類風濕(shi)因子(zi)(zi)作用(yong)，再進行(xing)測量(liang)。
04
嗜異性抗體的干擾
經常與動物有接觸或者使用過免疫球蛋白或免疫球蛋白碎片 進行免疫治療的病人，可能會產生抗體，比如：HAMA ( 人抗小鼠 抗體)，該抗體會干擾免疫測定，引起錯誤的結果，需對被懷疑帶 有此類抗體病人的結果進行仔細的核查。
05
發光試劑-堿性磷酸酶的影響
堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶：當內源(yuan)性(xing)(xing)(xing)(xing)堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶增高(gao)的時候，在沖(chong)洗(xi)階段，堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶未被(bei)沖(chong)洗(xi)干凈(jing)，而導(dao)致加入發光底物后，未被(bei)沖(chong)洗(xi)掉(diao)的堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶催化(hua)發光底物反應，而導(dao)致發光強度(du)增強，出現肌(ji)鈣蛋白假陽性(xing)(xing)(xing)(xing)。肝膽(dan)疾病如阻塞性(xing)(xing)(xing)(xing)黃疸、病毒性(xing)(xing)(xing)(xing)肝炎或(huo)(huo)肝硬(ying)化(hua)、膽(dan)汁性(xing)(xing)(xing)(xing)肝硬(ying)化(hua)、肝內膽(dan)汁淤積(ji)等均可以(yi)導(dao)致堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶升高(gao)；一(yi)些(xie)骨病或(huo)(huo)甲狀旁腺功能亢進(jin)也可以(yi)導(dao)致堿(jian)性(xing)(xing)(xing)(xing)磷(lin)(lin)(lin)酸(suan)酶升高(gao)，進(jin)而影(ying)響TnI的測定。
06
纖維蛋白
由于血凝塊中的(de)纖維蛋(dan)白(bai)可(ke)結(jie)合(he)一些非(fei)特(te)異性抗體，或可(ke)結(jie)合(he)堿性磷酸酶，最終導致肌鈣蛋(dan)白(bai)假陽(yang)性。因此，血漿檢測肌鈣蛋(dan)白(bai)可(ke)出現假陽(yang)性升高。
07
其他因素
標(biao)本(ben)溶血(xue)、巨肌鈣蛋白免疫(yi)復(fu)合物形成等因素(su)均可(ke)導致肌鈣蛋白假陽性(xing)。
08
肌鈣蛋白升高相關疾病
與肌鈣(gai)蛋(dan)白(bai)升(sheng)高相關的疾病也非(fei)常多，應注(zhu)意鑒別(bie)
從(cong)以上分(fen)析(xi)可以了解到，引(yin)起(qi)肌鈣蛋(dan)白升高的因(yin)(yin)素以及疾(ji)病非常多，因(yin)(yin)此應注(zhu)意首先排除實(shi)驗室各(ge)種(zhong)因(yin)(yin)素、其(qi)次在與疾(ji)病的臨床特點進(jin)行分(fen)析(xi)。
當肌鈣蛋白出現升高(gao)并且懷疑患者有(you)心肌梗死發生時，可按以下步驟進(jin)行(xing)診(zhen)斷：
注：圖(tu)片來源-網絡，如(ru)有侵權，請聯(lian)系(xi)刪(shan)除